β-catenin与肿瘤干细胞特性的维持密切相关2022-09-07 08:45:56
Wnt/β-catenin通路是高度保守的复杂信号网络，能调节干细胞的多能性，在发育过程中决定细胞的分化命运。利用基因芯片技术发现，Wnt 通路参与了肝癌干细胞的发生以及分子调控机制。研究显示，Wnt/β-catenin信号通路参与胚胎发育、再生和细胞分化，参与调节和维持肿瘤干细胞干性特征。β-catenin作为通路核心信号分子，在肝癌等大多数实体肿瘤进展过程中被异常刺激，进而可能参与肝癌的启动、细胞增殖、分化、转移、侵袭、耐药等恶性生物学行为。胚胎干细胞特性的维持需要β-catenin信号支持，KIM等观察到稳定β-catenin信号可以易位进入细胞核并结合细胞因子激活下游靶点，以促进小鼠和人类胚胎干细胞的自我更新或诱导分化。CD133标记肠道干细胞后，过量的β-catenin可以将CD133+细胞转化为肿瘤干细胞，并产生肿瘤。此外，多项研究发现β-catenin参与维持和促进肝癌干细胞的增殖更新以及分化，其参与介导β2蛋白、全反式维甲酸等诱导CD133+肝癌干细胞的分化过程。β-catenin信号可能对CD133+肝癌干细胞的自我更新维持发挥关键作用，从而参与肝癌干细胞干性的维持。Wnt参与胚胎发育的调控，其中β-catenin过多活化而导致肿瘤发生发展，多研究也显示β-catenin与肿瘤干细胞特性的维持密切相关。SOX2、OCT4、NANOG 对肝癌干细胞干性维持可能是由于β-catenin信号激活导致，课题组前期研究发现敷和备化方能抑制肝癌干细胞Wnt/β-catenin通路，降低肝癌干细胞的胚系干性水平，还能降低肿瘤干细胞分化相关转录因子SOX2、NANOG和OCT4的表达水平，诱导肝癌干细胞分化，此次研究选用RNA干扰技术沉默β-catenin后，探讨其是否能直接影响SOX2、OCT4、NANOG的表达进而调控肝癌干细胞干性。
出自《β-catenin基因沉默对肝癌干细胞干性转录因子的影响》作者孙华，覃艳春，荣震。
