SOX2是维持肿瘤干细胞自我更新能力的基础2022-09-07 08:50:24
CD133最初被鉴定为人类造血干细胞的标志物，其生物学功能与干细胞分化等有关，并对干细胞的维持和扩展起重要调节作用。CD133 已被广泛用于鉴定和筛选来自神经系统等各种组织的正常干细胞以及前列腺癌、肝癌等的肿瘤干细胞。肝癌干细胞是未分化的肝肿瘤细胞的一个小子集，负责癌症启动、转移、复发和药物抗性，其鉴定和定义需要根据免疫表型和功能特性。CD133标志的肝癌细胞具有一定的肿瘤干细胞特性，显示出较强的侵袭、转移及致瘤能力，临床证据也显示CD133表达与肝癌预后显著相关，可能作为肝癌临床诊断和预后的重要依据。CD133除了作为表面标志物之外，还与肝癌的细胞增殖与自我更新、迁移、血管生成复发、肿瘤分级、晚期疾病分期和血清甲胎蛋白水平相关。大量研究证明CD133不仅是肿瘤干细胞可靠的表面标志物，还与肝癌的发生发展过程中的诸多恶性行为相关，实验中也发现CD133+HepG2细胞具备良好的成球致瘤、稳定增殖传代等特性，因此选用CD133作为此次实验肝癌干细胞特异筛选和鉴定的标志物。胚胎转录因子SOX2、OCT4、NANOG 被认为是干细胞特征的一部分，能发挥对肝癌干细胞多能性和长期自我更新能力维持和促进的作用。SOX2 的表达通常与未分化状态相关，不仅用于识别不同的肿瘤细胞亚群，还在维持肿瘤干细胞干样特性方面发挥着关键作用。研究发现，SOX2 能促进和维持上皮性卵巢癌干细胞的球状形成、细胞增殖、细胞迁移、耐药和致瘤潜能等肿瘤干细胞样特征，与卵巢癌患者的化疗耐药和预后不良密切相关。
GANGEMI等在免疫缺陷小鼠模型中沉默胶质母细胞瘤肿瘤干样细胞的SOX2表达，致使这些细胞的增殖抑制和致瘤性丧失，并认为SOX2是维持肿瘤干细胞自我更新能力的基础。BASU-ROY等发现，骨肉瘤干样细胞的SOX2消耗显著降低了其体外转化特性和形成肿瘤的能力，也表明 SOX2在干样细胞分化潜能及自我更新能力维持中的作用。在原发性肝癌中，过表达SOX2的肝癌细胞表现出活跃的上皮 - 间质转化、侵袭能力增强、定植和球形形成能力增强，与肝癌患者的转移和低生存率相关。
出自《β-catenin 基因沉默对肝癌干细胞干性转录因子的影响》作者孙华，覃艳春，荣震。
