SOX2、OCT4是维持肿瘤干细胞特性的关键因子之一2022-09-07 08:53:54
SOX2与Wnt/β-catenin通路相互作用促进肝癌细胞生长、增殖，过表达SOX2可能与肝癌干细胞有密切关联。因此，了解SOX2在肿瘤干细胞中的功能和作用机制，对于指导肝癌的防治或许能提供一定的参考思路。OCT4属于DNA结合蛋白POU家族，位于人类第6染色体Pou5f1基因上，并作为一个转录基因和干细胞标志，是控制多能干细胞自我更新和多能性的主控因子，被证明对胚胎干细胞的干细胞特性维持至关重要。研究显示，靶向原因小鼠胚胎成纤维细胞中的OCT4，导致小鼠胚胎干细胞重新获得自我更新特征。KIM等发现小鼠模型中高表达OCT4的4T1细胞形成肿瘤球的能力增加，CD133等干细胞标志物表达增加，体内实验还证明高表达OCT4的4T1细胞具有更强的致瘤潜能。LI等发现OCT4A促进了宫颈癌细胞株的肿瘤球形成，负责子宫颈癌干细胞的自我更新，是宫颈癌转移和复发的驱动力。过表达SOX2、OCT4的前列腺癌干细胞能促进肿瘤的启动、进展和化疗后的肿瘤复发，其转录组分析结果也表明SOX2、OCT4是维持肿瘤干细胞特性的关键因子之一。总之，大量研究证实了OCT4的表达与肿瘤干细胞的干性维持和扩增有关。NANOG被认为是使癌细胞获得类似干细胞性质的关键转录因子之一，能促进癌细胞的扩增生长、肿瘤维持、转移形成和肿瘤复发。研究发现，NANOG和活化的Akt水平在球状生长的肉瘤细胞或CD133表达的肉瘤细胞中显著升高，并对于肉瘤细胞球状形成和治疗耐药等肿瘤干细胞特性维持起到关键作用。高表达NANOG导致NIH3T3细胞更高的生长速度和转化表型，被认为与体细胞向癌细胞的转化有关，并可能抑制肿瘤细胞自我更新和多能性。
出自《β-catenin 基因沉默对肝癌干细胞干性转录因子的影响》作者孙华，覃艳春，荣震。
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