MGluR是结合谷氨酸并通过G蛋白影响第二信使系统的细胞表面蛋白。有报道称，低氧调节增殖的NSC中，MGluR的表达增多，而由低氧诱导的MGluR的表达可能是低氧刺激NSC活化的机制之一，MGluR5参与暴露于低氧状态的大鼠神经祖细胞的增殖。研究表明，在体外低氧刺激大鼠神经祖细胞的增殖过程中，MGluR5的表达被上调。NSC是自我更新的多能细胞，可分化为神经系统的主要表型（包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞）。神经祖细胞是干细胞分裂的后代，可以在有限分裂后开始分化为各种类型的细胞。低氧阈刺激下MGluR表达水平提高，提示其亚型可能在低氧诱导的NSC增殖分化中发挥重要的调节作用。
 

HIF-1是由α和β亚基构成的异二聚体转录因子，而HIF-1α在低氧状态下表达增多并且理化性质较常氧下更加稳定。相较于其他生物活性因子，如诱导型一氧化氮合酶，HIF-1α表达增加促进NSC增殖、抑制其凋亡的作用要显著高于iNOS。作为重要的生物活性因子，HIF-1α的作用很多。促使VEGF和VEGF受体表达增加，诱导新生血管形成内皮细胞可以通过VEGF分泌促进低氧条件下的NSC增殖。HIF-1α可以诱导VEGF表达增多，轻中度或者短期内的低氧阈刺激下可以使HIF-1α更加稳定，进而引起VEGF等具有保护神经系统功能的靶基因表达增多。而VEGF本身可以动员新生血管细胞的形成，增加低氧部分的血液供应，为NSC提供更多的能量与生物活性因子，促进NSC的增殖，特异性表达VEGF的NSC可用于治疗神经性疼痛以及损伤修复。
 

出自《间低氧阈刺激促进神经干细胞增殖分化》作者赵勇亮 安国斌 侯春波。