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HIF1-α的稳定有助于NSCs保持其增殖分化的能力2022-09-19 08:41:57

miR-21的表达可以促进NSC的增殖,若降低miR-21的浓度可以抑制NSC的增殖。研究发现,在低氧(3%)条件下,NSC在对照组高表达miR-21,在常氧组表达有所降低,但在0.3%低氧条件下miR-21的表达明显高于前两组,这些都提示miR-21在NSC的增殖中起调节作用。HIF1- α的稳定性受脯氨酰羟化酶的调节,其活性主要受PHD底物如氧、α-酮戊二酸以及辅助因子抗坏血酸和亚铁所影响。由此可见,HIF-1α的转录活性实际上是由O2、α-KG、ASC和Fe2+的含量决定的,在低氧状态下,PHDs的活性受到低O2的抑制,可以稳定HIF1-α水平。因此,在常氧条件下抑制PHD活性,模拟低氧的作用,有利于保持NSCs的干细胞增殖分化的能力。但针对低氧刺激NSC分化还是增殖上,有不同的观点。

低氧可以刺激NSC分化增加,在体外培养NSC中起促进神经元分化的作用。实验证明,在低氧处理大鼠脑组织后,受影响的半球脑室下区域存在强烈的增殖反应,而通过与对照组比较,发现受低氧处理的半球脑室下区域产生3倍的神经元,而少突胶质细胞则多出2倍。低氧阈刺激对于调节神经分化至关重要,并显示出对NSC 分化的不同影响,这取决于NSC发育的时间进程。在低氧诱导早期,低氧抑制神经分化,维持未分化状态;而在低氧诱导后期,低氧诱导神经分化。低氧阈刺激对NSC的增殖起促进作用而分化并未表现出来。研究表明,在低氧气(1%)供应下,不会影响NSC的体外活力与增殖,即便NSC或者NPCs能够在低氧刺激下的成年小鼠脑组织存活并增殖,但其并未分化成神经元。除此之外,提到的HIF-1α在低氧阈刺激下表达增多,其可以通过激活Hes1防止NSC过早分化,这与上文的实验结果有差异。说明低氧阈刺激可以在促进NSC增殖的同时,抑制其早期分化,但关于二者是否存在明显的差别,目前仍有争论。
 
出自《间低氧阈刺激促进神经干细胞增殖分化》作者赵勇亮 安国斌 侯春波。