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低氧通过其他信号通路促进NSC的增殖2022-09-19 08:45:04

活性氧是由氧的不完全单电子还原形成的分子或离子,它们有助于巨噬细胞发挥效应,调节信号转导和基因表达,并可以对核酸发生氧化损伤。而在低氧阈刺激NSC增殖中,ROS可以通过PI3K/Akt信号通路介导NSC的增殖和分化。星形胶质细胞形状不规则,具有许多长突起,它们形成神经胶质膜并直接或间接地形成血脑屏障。在低氧阈刺激下,星形胶质细胞被激活并通过PI3K/Akt信号通路促进NSC增殖。提示PI3K/Akt 信号通路参与低氧阈刺激时NSC的增殖,在此当中发挥作用。研究发现,体外低氧通过活化大鼠NSC中的c-Jun N末端蛋白激酶来增加细胞周期蛋白D1的表达,提示低氧诱导的NSC增殖的可能机制。

此外,体外轻度低氧也可促进海马衍生的NSC增殖和神经元分化。轻度低氧增强了Notch1和Hes1表达,表明Notch1信号可能参与低氧条件下的神经保护。Wnt蛋白是一大类分泌性糖蛋白,在胚胎和胎儿发育以及组织维持中发挥重要作用。β连环蛋白是一种参与细胞粘附和核信号传导的多功能连环蛋白,它可以充当Wnt蛋白介导的信号转导通路的转录共激活剂和下游组件。Wnt/β-catenin信号传导通过影响细胞周期来调节细胞的增殖,而低氧通过增加HIF-1α的表达并激活Wnt/β-catenin信号通路来刺激NSC增殖,并通过MFN2诱导神经干细胞分化。研究发现,体外低氧培养下,NSC增殖增加且其β-catenin表达增加,表明Wnt/βcatenin信号通路具有促进低氧诱导NSC增殖的作用。基质金属蛋白酶-9是Wnt激活后的下游关键分子效应物,在低氧刺激NSC增殖中发挥效应。
 
出自《间低氧阈刺激促进神经干细胞增殖分化》作者赵勇亮 安国斌 侯春波。