外泌体可以作为一种血管生成抑制剂2022-09-20 08:37:07
多种因素可以影响LSEC的毛细血管样改变，如酒精、脂毒性以及药物等慢性理化刺激。研究发现，TNF-α是一种可以作用于内皮细胞的多向促炎性细胞因子，可促进人脐静脉内皮细胞管形成，促进人脐静脉内皮细胞表达血管细胞黏附分子-1。生理状态下LSEC可自分泌TNF-α参与血管内皮的炎症反应，调节机体的免疫应答，影响血管内皮细胞微环境的稳定。本研究表明，TNFα可体外诱导LSEC血管化指标Ang-2和CD34 的mＲNA及蛋白表达，诱导LSEC管腔形成。CD34在静息内皮细胞中表达较低，但在活化的内皮细胞和循环内皮祖细胞中表达较高，本研究结果与其一致，但不同浓度TNF-α诱导LSEC表达CD34mＲNA和蛋白没有显著差异，可能是由于100ng/mLTNFα已经足以诱导LSEC表达CD34mＲNA和蛋白，因此与更高浓度200ng/mLTNF-α的差异并不大。而相较于100ng/mLTNF-α，200ng/mLTNF-α体外诱导LSEC表达Ang-2mＲNA和蛋白的能力更强，诱导LSEC管形成的能力也优于100ng/mLTNF-α，呈一定的浓度依赖性。研究发现，外泌体可以作为一种血管生成抑制剂，如人脐带MSC-Ex通过抑制素βA基因抑制胃癌的血管生成和转移，或通过激活免疫细胞和免疫细胞因子抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤血管生成。在既往体内外研究中，已经证实本研究所使用的 MSC-Ex 剂量安全无毒性，未引起小鼠不良反应。本研究结果表明MSC-Ex抗LSEC毛细血管样改变，在体外可以抑制TNF-α诱导的管形成，抑制LSEC血管化指标表达。
出自《人脐带间质干细胞来源的外泌体抑制肝窦内皮细胞毛细血管样改变》作者王晨，王岩金，杨馥吉。
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