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MSCEx发挥抗纤维化作用2022-09-20 08:38:37

研究显示,Ang-2增加血管内皮通透性,诱导血管重塑,是一种有效的血管新生调节因子。研究显示,抗Ang-2治疗在体内外均显示出对肝细胞癌血管生成和肿瘤生长的显著抑制作用,并且可以通过增强Akt通路抑制血管瘤内皮细胞的增殖并诱导其凋亡。也有研究显示,Ang-2促进肝脏病理性血管生成,抗Ang-2治疗可以缓解非酒精性脂肪肝的血管生成,是小鼠非酒精性脂肪肝疾病的治疗靶标。在慢性肝病的发展过程中,LSEC毛细血管化先于肝纤维化,抑制肝窦毛细血管化可以抑制肝星状细胞活化,改善肝纤维化的进展。在MCD饮食诱导的小鼠早期肝纤维化模型中,MSCEx发挥抗LSEC毛细血管化相关抗纤维化作用,而MSC-Ex治疗与LSEC的Ang-2蛋白水平降低有关,推测Ang-2可能是外泌体调控 LSEC血管生成的重要靶点,进一步过表达或敲减Ang-2基因可以验证其发挥的调控作用。

目前的研究结果也可能适用于其他器官,如肺或肾的血管化。此外,外泌体作为一个天然药物载体,是否可以携带一些抗Ang-2药物来联合治疗,尚需要进一步证实。本研究结果显示,MSC-Ex可体外抑制TNF-α诱导的LSEC Ang-2、血管内皮细胞标志CD34表达和管腔形成,降低小鼠肝纤维化组织胶原沉积及Ang-2蛋白表达,初步表明MSC-Ex可抑制LSEC的毛细血管样改变,而MSC-Ex中发挥关键作用的活性因子有待进一步研究。
 
出自《人脐带间质干细胞来源的外泌体抑制肝窦内皮细胞毛细血管样改变》作者王晨,王岩金,杨馥吉。