MiRNA在多种疾病中特异性表达2022-09-28 08:36:45
激素性股骨头坏死是由于糖皮质激素的使用不当,导致细胞凋亡、氧化应激、内皮细胞损伤等病理性损伤的发生,从而发展为骨内稳态失衡,骨组织供血障碍,最终导致股骨头坏死。截至目前,GC导致股骨头坏死的具体机制尚未完全阐明,但其与骨髓间充质干细胞成骨分化相关信号通路异常密切相关。GC进入BMSCs后影响各信号通路中的转导因子表达、抑制成骨基因转录、减弱BMSCs的增殖及成骨分化能力、抑制成骨细胞的增殖,从而引起SANFH的发生发展。MiRNA通过干预BMSCs成骨分化相关信号通路,在SANFH发病过程中扮演重要角色。近年来miRNA调控BMSCs成骨分化相关信号通路在SANFH发病中的研究进展作一综述,以期进一步探究SANFH发病机制,筛选相关分子靶点,为预防和治疗SANFH相关研究提供指导和参考。MiRNA是一类具有目标识别和调控功能的内源性非编码RNA,通过特异性地与信使RNA(mRNA)结合,调控DNA的转录与表达,在细胞增殖、分化、凋亡、血管生成等人体正常生理活动中发挥重要作用。经典miRNA形成始于RNA聚合酶Ⅱ作用下初级转录本miRNA(pri-miRNA)的产生,然后在细胞核中Drosha酶的作用下,primiRNA被切割成长度为60~70核苷酸的前体miRNA(pre-miRNA),pre-miRNA通过输出蛋白5转运出细胞核,经过Dicer酶加工成双链miRNA,最后在解旋酶的作用下形成大约22nt的单链成熟体miRNA。大约30%的人类基因表达受miRNA调控,miRNA通过与mRNA的3′-UTR结合促进mRNA降解或抑制mRNA翻译,介导基因沉默。MiRNA的靶标识别通常取决于miRNA的种子序列(核苷酸2~7),由于种子序列非常短,所以miRNA调控mRNA本质上是组合性的,单个miRNA可能靶向数百种不同的mRNA;反之亦然,一个mRNA也可能受多种miRNA的调控。MiRNA在多种疾病中特异性表达,尤其在BMSCs的成骨-成脂分化中具有显著差异。
出自《激素性股骨头坏死中miRNA调控骨髓间充质干细胞成骨分化作用机制研究进展》作者杨博,曹林忠,刘孟初。
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