Wnt/β-catenin信号通路促进SANFH的发展2022-09-28 08:40:42
Dai等对比了股骨头坏死和股骨颈骨折患者BMSCs表达的miRNA含量，发现其中miR-217的表达在前者被显著降低；miR-217的过表达降低了DKK1蛋白表达，促进了β-catenin的核转位，激活了Wnt/β-catenin信号通路，促进了BMSCs的增殖及成骨分化。DKK-1是一种可溶性胞外抑制剂，通过竞争性地与LRP5/6结合，阻断Wnt/β-catenin信号通路，GC刺激DKK-1的过量表达，抑制Wnt信号通路的传导，从而减弱BMSCs成骨相关基因的表达，进而导致BMSCs成骨能力减弱及修复障碍，最终发生SANFH。Li等使用四面体DNA纳米结构作为基因载体靶向递送miR-335-5p到BMSCs后，抑制了DKK1表达；miR-335-5p通过上调Wnt/β-catenin信号通路促进BMSCs成骨分化。Liu等通过建立SANFH兔模型后测定Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的变化，发现miR-206、DKK1逐渐升高，miR-206通过影响间隙连接蛋白43表达调控Wnt/β-catenin信号通路，降低BMSCs的成骨分化能力。代志鹏等检测miR219a-5p和卷曲蛋白4在细胞中的表达水平，荧光素酶活性检测验证miR-219a-5p和FZD4的相互作用关系，结果表明，FZD4是miR-219a-5p的下游靶蛋白，超表达miR-219a-5p可以抑制BMSCs的成骨分化能力。Zhang等发现，SANFH大鼠中miR23a-3p的表达显著增加，过表达miR-23a-3p可以抑制BMSCs的成骨分化，使用淫羊藿苷干预可以降低miR-23a-3p表达，调节Wnt/β-catenin信号通路，促进BMSCs的细胞活力和成骨分化能力，改善SANFH的发生发展。综上所述，过表达miR-206、miR-219a-5p和miR-23a-3p以及低表达miR-217、miR-335-5p，可以通过影响β-catenin、DKK1等蛋白质调控Wnt/β-catenin信号通路，抑制BMSCs成骨分化，促进SANFH的发展。
出自《激素性股骨头坏死中miRNA调控骨髓间充质干细胞成骨分化作用机制研究进展》作者杨博,曹林忠,刘孟初。
