TGF-β信号通路抑制BMSCs成骨分化的促进作用2022-09-28 08:52:06
转化生长因子-β是一种多功能细胞因子，包括三种受体：TGF-βR-Ⅰ、TGF-βR-Ⅱ和TGF-βR-Ⅲ。其中Ⅰ型和Ⅱ型是Smad依赖的信号通路所必需的。Smad蛋白是TGF-β受体下游的信号转导因子，Smad3做为TGF-β通路的受体底物，通过受体磷酸化后与Smad4结合，将TGF-β1信号直接由细胞膜转入细胞核内，进而调控BMSCs成骨相关基因的表达，促进成骨分化。Smad3中MH2结构域是调节靶基因转录和蛋白质间相互作用的重要功能片段，敲除Smad3中的MH2结构域后，TGF-β1对BMSCs成骨分化的促进作用被明显抑制。研究表明，部分miRNA通过调控Smad3的表达干预BMSCs成骨分化；Hao等通过生物信息学分析预测Smad3是miR-708的直接靶点，并发现GC的使用会导致miR-708在BMSCs中过表达，上调miR-708抑制Smad3的表达，最终导致BMSCs成骨分化障碍和SANFH的发生；我们的研究也证实了这一结果，靶向下调BMSCs和成骨细胞中miR708表达对于治疗SANFH具有重要意义。Fu等研究表明，SANFH患者骨髓标本中miR-596的表达上调，Smad3表达被抑制；细胞实验进一步证实，过表达miR-596可以抑制BMSCs的增殖和成骨分化。Xie等转染miR-181d模拟物后BMSCs内Smad3表达降低，沉默miR-181d可以增强Smad3表达，表明miR-181d通过Smad3参与SANFH的发生发展。
出自《激素性股骨头坏死中miRNA调控骨髓间充质干细胞成骨分化作用机制研究进展》作者杨博,曹林忠,刘孟初。
