OPG/RANK/RANKL信号通路在骨代谢发挥关键作用2022-09-28 08:56:19
与Smad3蛋白同一家族的Smad4和Smad7亦可以受miRNA的调控干预BMSCs的成骨分化。Cao等报道，miR-224-5p可以直接靶向Smad4基因，超表达miR-224-5p通过Smad4-Taz轴抑制BMSCs的成骨分化。Bai等发现，miR-27a过表达可以降低MC3T3-E1细胞中的caspase-3/9活性，并通过调节TGF-β信号通路促进成骨分化。Fang等研究表明，在SANFH患者的BMSCs中，低表达miR-15b显著上调下游基因Smad7及其蛋白质表达，Smad7是一种抑制性Smad蛋白，与TβR1结合后能够抑制Smad2、Smad3蛋白的磷酸化，还可以招募Smurf1/2，引起TβR1的泛素化和降解，最终抑制TGF-β信号通路，从而减弱BMSCs的成骨分化能力。Feng等发现，Smad7是miR-25-3p的靶基因，miR-25-3p明显抑制BMSCs中Smad7的表达。所以通过干预上述miRNA及Smad家族中的各类蛋白质，促进TGF-β信号通路以调控BMSCs的成骨分化，可以为SANFH的治疗提供新的思路。OPG/RANK/RANKL信号通路在骨代谢、免疫系统功能等方面发挥关键作用。OPG是肿瘤坏死因子受体超家族成员，是一种由成骨细胞产生的破骨细胞旁分泌抑制剂，通过与RANKL联合，竞争性地减少RANKL与RANK的结合，从而抑制破骨细胞的激活。OPG表达与RANKL、RANK表达呈负相关，OPG/RANKL比值是骨吸收增加的早期预测因子，RANKL/RANK与OPG的平衡在生理性骨重塑和破骨形成调节中起重要作用。GC的不规范使用导致OPG mRNA和相关蛋白质表达下降，OPG与RANKL结合减少，上调RANKL/RANK的结合，诱导破骨细胞生成、成骨细胞和骨细胞凋亡，推动SANFH的进程。调节BMSCs内的miRNA表达，干预OPG/RANK/RANKL信号通路，影响成骨分化，可以对SANFH起到一定的治疗作用。
出自《激素性股骨头坏死中miRNA调控骨髓间充质干细胞成骨分化作用机制研究进展》作者杨博,曹林忠,刘孟初。
