调控OPG/RANK/RANKL信号通路2022-09-28 08:58:54
Zhao等研究发现，在miR-145过表达的情况下，负反馈调节OPG表达，显著增加了RANK和RANKL的mRNA水平，进而调控OPG/RANK/RANKL信号通路，负向调节SANFH中成骨细胞的增殖和再生。耿瑶等报道，过表达的miR-223-3p可以直接与Wnt5a结合，抑制OPG的蛋白质表达，RANKL与RANK的结合增加，促进破骨细胞的激活并负向调控BMSCs的成骨分化。TGF-β诱导因子同源框2属于TALE同源域蛋白家族。Tgif2通过与TGF-β/BMP途径相互作用或直接与DNA结合而充当转录抑制因子，在OPG/RANK/RANKL信号通路中，由于Tgif2和RNAKL通路相互调控：RNAKL通路诱导的转录因子与Tgif2形成正反馈调节回路，从而促进破骨细胞的生长和分化；所以通过下调Tgif2的表达，可以抑制骨吸收、促进骨形成，干预SANFH的进程。Peng等研究表明，miR-34a结合Tgif2 3‘-UTR区域的碱基可以靶向下调Tgif2，促进OPG mRNA的表达，抑制RANK和RANKL mRNA的表达，正向调节BMSCs的成骨分化。使用葛根素治疗可以增加成骨细胞活力，上调miR-34a表达，延缓SANFH的发生。目前，OPG/RANK/RANKL信号通路SANFH的研究中多从基因甲基化入手，高甲基化的CpG位点对于SANFH的早期诊断具有预测价值。通过miRNA干预该信号通路定向调控BMSCs的成骨分化，或许可以为SANFH的诊断和治疗提供新方法。
出自《激素性股骨头坏死中miRNA调控骨髓间充质干细胞成骨分化作用机制研究进展》作者杨博,曹林忠,刘孟初。
