蛋白激酶1/2信号通路可以提高成骨细胞的碱性磷酸酶活性、刺激成骨细胞的细胞周期，是BMSCs向成骨细胞分化与成熟的重要信号通路。MiR-206通过影响靶蛋白Cx43表达调控Wnt/β-catenin信号通路，而Cx43表达导致Sp1被招募到OPG近端启动子，激活ERK1/2信号通路。席源等研究发现，miR-206可以通过下调Cx43来抑制ERK1/2信号通路，抑制成骨分化。由于Cx43形成的间隙连接及半通道可以使细胞间不通过细胞外空间而直接通讯，所以骨细胞、成骨细胞及破骨细胞通过间隙连接的相互作用形成一个整体网络，Cx43通过感知各种刺激或与特异性受体相互作用参与骨重建过程，使其在骨稳态的维持中发挥重要作用。MiR-206通过Cx43调控ERK1/2信号通路或许可以成为SANFH诊疗新的切入点。
 

MAPK信号通路参与细胞增殖、分化、凋亡等多种生命过程，持续激活该通路可引起细胞的过度增殖或非程序性死亡。MAPK激酶MKK3和MKK6激活后使p38磷酸化，进而调控Runx2的表达，达到促进BMSCs成骨分化的作用。双特异性磷酸酶1属于MAPK特异性抑制剂，可以抑制MAPK信号通路的信号转导。李双庆等通过TargetScan软件分析及荧光素酶强度检测发现，DUSP13‘UTR含有miR-152-3p的结合位点，证明miR-152-3p与DUSP1之间呈靶向关系。检测各组DUSP1、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/ERK1、p-ERK2/ERK2等的蛋白质表达发现转染组与空白对照组具有显著差异，说明低表达miR-152-3p可靶向升高DUSP1表达，抑制MAPK信号通路，促进BMSCs成骨分化，影响SANFH进程.
 

出自《激素性股骨头坏死中miRNA调控骨髓间充质干细胞成骨分化作用机制研究进展》作者杨博,曹林忠,刘孟初。