miRNA的表达治疗SANFH具有重要意义2022-09-29 08:26:22
糖皮质激素的大量使用导致骨髓间充质干细胞成骨分化相关信号通路异常是激素性股骨头坏死,发生的重要原因之一。BMSCs成骨分化能力减弱,导致股骨头内骨小梁数量减少、部分细胞坏死等病理改变发生。MicroRNA在BMSCs成骨分化信号通路转导过程中发挥重要的调节作用,包括Wnt/β-catenin、TGF-β、OPG/RANK/RANKL、ERK1/2、Wnt5a/Ror2、MAPK等多条信号通路。MiRNA通过参与这些信号通路的信号转导促进BMSCs向成骨细胞分化,打破成骨分化与成脂分化、成骨细胞与破骨细胞之间的平衡,影响SANFH的发生发展。miRNA作为当下研究的热点已成为明确SANFH发病机制的主要突破口,通过参与Wnt/β-catenin、TGF-β等多种信号通路调控BMSCs成骨分化已被诸多研究证实,探究BMSCs成骨分化中miRNA的表达谱对了解和治疗SANFH具有重要意义,同时也可以为未来利用基因芯片技术快速筛查异常miRNA、早期诊断SANFH提供理论依据和技术支持。部分miRNA作为SANFH的易感基因可以为早期发现SANFH提供证据。MiRNA在BMSCs成骨分化中的作用表现出多样性,部分研究结果显示,miR-1301、miR-217、miR-107、miR-15b、miR-27a等可以促进BMSCs成骨分化;而miR-708、miR-596、miR-181d、miR-124、miR145等具有抑制BMSCs成骨分化的作用。
虽然miRNA调控BMSCs成骨分化影响SANFH的研究很多,但大都集中于SANFH的早期诊断,对于疾病的靶向治疗及其安全性和有效性还需临床试验更好地验证。如何在骨组织中特异性表达miRNA或将miRNA递送至特定细胞及分子靶点来影响SANFH仍存在许多需要解决的问题。各类研究miRNA涉及的信号通路及靶基因较多并多有串扰,减少各信号通路之间的串扰以及精准调控miRNA在SANFH患者股骨头内的表达将会成为未来的重要研究方向,仍需进行进一步实验研究以转化为临床疗效。
出自《激素性股骨头坏死中miRNA调控骨髓间充质干细胞成骨分化作用机制研究进展》作者杨博,曹林忠,刘孟初。
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