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淋巴细胞针对MHV-68感染反应的平衡2022-09-29 08:40:00

本研究发现移植后LOSP的中位发病时间是移植后7个月左右,病程约3周左右;该病死亡率较高,即使在不断提高认识,改善治疗策略的情况下,死亡率仍高达41.5%。我们既往研究了LOSP患者的自身特征与疾病预后转归的关系,结果表明患者发病时的营养、免疫和代谢状态均与预后密切相关。本研究着重从治疗药物的使用及其时机与LOSP患者预后转归的关系角度来分析影响预后的因素,结果显示早期加用抗病毒药物且其后晚加用激素类药物的患者生存率最高,提示对于病因不明确的LOSP患者需高度怀疑病毒感染继发过度免疫反应的可能性。

目前已知呼吸道病毒传播具有季节性变化的特点,流感病毒、呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒等多见于春/秋和冬季,而副流感病毒、腺病毒、人鼻病毒等全年均可发病。本组LOSP 患者中,春、夏、秋、冬四个季节发病患者占比分别为17.1%(14例)、23.2%(19例)、26.8%(22例)和 32.9%(27例),LOSP在秋、冬季的发病占比较高。对移植后出现呼吸道症状的患者,临床医生会立即启用经验性抗感染治疗(含抗细菌感染药物)。本研究结果显示,LOSP患者的预后转归与启用静脉抗细菌药物的时间无关,而与启用抗病毒药物的时间相关。一项研究利用小鼠γ疱疹病毒68感染造血干细胞移植后小鼠,建立了移植后肺炎小鼠模型,研究发现移植后小鼠肺中传统树突状细胞功能的改变打破了辅助性T淋巴细胞针对MHV-68感染反应的平衡,从保护性Th1反应转变为致病性Th17反应,而Th17反应进而导致白细胞介素17A的过量,并最终导致感染3周后的肺炎和肺纤维化。
 
该研究的疾病发展所需时间与本研究总结的LOSP病程约3周左右是相符合的,提示对于移植后晚期出现肺炎快速进展且病因尚未完全明确的患者,需高度警惕病毒感染的可能性,并且在启动病因治疗的同时需要兼顾是否存在过度的致病性免疫反应。关于LOSP患者体内是否存在过度免疫反应及参与反应的细胞亚群和细胞因子还需进一步的深入研究来探索。
 
出自《异基因造血干细胞移植后晚发重症肺炎患者治疗与预后转归的关系》作者曹乐清,周婧睿,陈育红。