MT转录因子是调节EMT进程的重要因子2022-10-12 08:41:32
细胞层面,肿瘤的发生是细胞在外部刺激或基因突变的情况下,发生去分化并获得无限增殖潜力的过程,分化程度较高的肿瘤细胞可通过进一步去分化,转变为肿瘤干细胞。CSCs一类具有多向分化潜能和强大的生存、增殖潜力的肿瘤细胞,根据肿瘤微环境的变化可增殖、分化出表型各异的肿瘤细胞,使得传统的抗肿瘤治疗难以将其完全清除,导致日后肿瘤的复发、转移以及耐药株的出现,严重影响了治疗效果以及患者的预后,许多研究发现干细胞标志物的高表达往往导致较低的生存率和较短的无病生存期。癌症相关成纤维细胞作为肿瘤微环境的重要组成部分,可通过重塑肿瘤微环境,直接或间接地改变其他类型细胞的功能,参与肿瘤细胞干性的维持。越来越多的研究表明,上皮-间质转化与肿瘤细胞的侵袭、转移能力密切相关。在EMT过程中,上皮-间质表型比例发生改变,也可引起细胞干性发生改变,不过EMT进程的具体哪个过渡状态诱导细胞干性的表达目前尚未清楚。EMT转录因子作为调节EMT进程的重要因子,被发现在CAFs中表达,且表达EMT-TFs的CAFs可诱导肿瘤细胞表达EMT-TFs,从而启动EMT进程,改变肿瘤细胞的恶性程度。主要回顾了肿瘤细胞上皮-间质表型与干细胞表型之间的关系,以及CAFs诱导肿瘤细胞EMT并获得细胞干性的研究,通过寻找三者的共通之处,尝试描述CAFs通过诱导肿瘤细胞EMT增强其干性的机制。
在正常的组织中成纤维细胞一般处于静止状态,当组织损伤时会根据不同的信号被可逆或不可逆地激活,成为正常激活的成纤维细胞。在急性炎症中,生长因子诱导了NAFs的可逆激活,而在慢性炎症中,表观遗传变异将NAFs锁定在不可逆的激活状态,即使始动因素被解除,成纤维细胞也仍旧处于激活状态,这促进了肿瘤的发生。
出自《癌症相关成纤维细胞诱导的上皮间质转化增强肿瘤细胞干性的研究进展》作者覃成禹,陈伟,陈远明。
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