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多个标志物的CAFs分类标准2022-10-12 08:49:17

单细胞转录组测序似乎是一个有望解决该问题的新兴技术,相比传统方法分析细胞群中特定基因的平均表达水平,单细胞转录组技术能更精确地识别细胞群内细胞的异质性。BARTOSCHEK M等人通过对768个乳腺癌组织来源的CAFs进行单细胞转录组测序,并通过基因富集分析将其划分为与血管生成相关的血管型CAFs、与细胞外基质形成和EMT有关的基质型CAF、主要表达细胞周期蛋白的周期型CAF、与细胞分化和组织形态发育有关的发育型CAF,并结合其空间定位发现了vCAFs、mCAFs和dCAFs分别来源于血管旁组织、原位成纤维细胞和经过EMT的肿瘤细胞,而cCAF则属于vCAF的增殖部分。随着单细胞转录组测序技术的应用推广以及相关研究数据的积累,对CAFs的异质性的认识也将更加深入,有望形成基于多个标志物的CAFs分类标准。

CAFs通过调节微环境与其他细胞“对话”,参与肿瘤的增殖、耐药以及免疫排斥。CAFs释放的转化生长因子-β、IL-4、IL-6等细胞因子可抑制抗原提呈细胞的成熟以及T细胞、NK细胞的活化,调节免疫微环境,抑制抗肿瘤免疫反应。对于肿瘤细胞,CAFs释放的各种生长因子可提高肿瘤增殖和侵袭能力,通过表达细胞间黏附分子-1还可使部分肿瘤细胞转变为休眠状态,使其对药物的吸收能力下降,增强其对不利环境的适应性。此外,CAFs产生的胶原蛋白和金属蛋白酶可重塑细胞外基质,通过机械信号促进肿瘤细胞的迁移,其中MMP3还可破坏肿瘤细胞表面的上皮标志物E-cadherin,促进EMT进程。
 
出自《癌症相关成纤维细胞诱导的上皮间质转化增强肿瘤细胞干性的研究进展》作者覃成禹,陈伟,陈远明。