在结直肠癌中，KOBAYASHI等人发现CAFs表达的GＲEM1和ISLＲ可分别抑制和增强BMP信号，而基质中高水平的TGF－β1则可诱导CAFs中FOXL1表达，使GＲEM1高表达和ISLＲ低表达，从而抑制BMP通路诱导的细胞分化。CAFs也可通过分泌细胞外囊泡，将蛋白质、mＲNA或microＲNA传递给邻近细胞，诱导肿瘤细胞干性的获得。HU等人发现，成纤维细胞来源的外泌体对结直肠癌CSCs具有促进增殖、抑制分化、加强耐药性等作用，并进一步证明了这些作用与Wnt3a蛋白激活的Wnt通路相关。

除了旁分泌途径外，CAFs作为活化的成纤维细胞，还可持续合成胶原蛋白，导致瘤周细胞外基质硬度增加，产生机械应力，从而影响癌细胞的恶性表型和转移活动。PANG等人关于乳腺肿瘤的研究表明，整联蛋白连接激酶是调节细胞生长发育的一个换能器，可对机械应力刺激做出反应，并通过其下游的 PI3K/AKT 信号通路调节CSCs的生长，促进干细胞表型的表达，增强肿瘤的侵袭能力和耐药性。值得注意的是，机械应力还与缺氧条件协同促进ILK的表达，增强细胞干性，而缺氧环境普遍存在于肿瘤灶中，因此该机制在体内实验中是有意义的。
 

出自《癌症相关成纤维细胞诱导的上皮间质转化增强肿瘤细胞干性的研究进展》作者覃成禹，陈伟，陈远明。