5hmC在DNA修复中的潜在作用亟待研究2022-10-17 08:47:21
TET3产生5hmC参与损伤响应则被认为是受到ATR磷酸化的调控,并促进DNA去甲基化和5hmC的积累,从而起到DNA修复与基因组稳定性的维护作用。与TET2类似,TET3的催化活性对DNA正常修复和细胞存活也很重要。有研究曾在TET2和TET3双敲除的白血病模型中观察到非同源末端修复和同源重组修复的基因普遍受到转录抑制。有研究认为TET酶在细胞复制过程中有着维持基因组完整性的作用。活性DNA去甲基化可能特异性发生在DNA损伤部位,这一事实表明TET酶和/或5hmC可能在DNA修复中起直接作用。5hmC参与的表观遗传调控的缺失可能有助于疾病进展。5hmC可能具有DNA损伤的表观遗传标记的作用,并被证明可以促进基因组的稳定性。5hmC在DNA修复中的潜在作用亟待研究,5hmC标记可出现在DNA损伤部位的DNA共价修饰,研究TET活化与 5hmC的产生是否与DNA损伤类型有关至关重要。5hmC可能是TET在DNA损伤部位激活的副产物,这是清除5mC所必需的。还有一种可能,即对主导DNA修复的是TET酶,而不是5hmC。确认DNA损伤介导的5hmc识别因子与TET酶家族相互作用的关系,对于理解5hmC和TET 蛋白在DNA修复中的潜在作用至关重要。
TET酶家族的抑癌机制除了通过去甲基化途径调控基因表达,可能还参与了DNA损伤修复过程。在TET酶家族中存在潜在的劳动分工。已有研究报道,神经胶质瘤中的整体低甲基化和位点特异性异常甲基化以及其他表观遗传修饰是神经胶质瘤进展过程中基因组不稳定的重要因素。
出自《TET酶家族在神经胶质瘤干细胞中的分化调控机制及其潜在治疗靶点的研究进展》作者傅雨昂,魏子龙。
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