此外，GSC中TET高表达可能会增加化疗耐药性。GSC在肿瘤中以小亚群形式存在，但积极地促进了整体放疗和化疗耐药以及肿瘤复发。在多个人源性组织异种移植GSC中分析了全基因组DNA表观遗传修饰、增强子标记和转录组，发现在GSC中TET表达缺失与5mC和5hmC的整体损失和5fC/5caC的增加相关,与NSC相比，TET表达在GSC分化过程中有不同的反应，TET3亚细胞定位与分化能力有关；分化诱导的5mC和5hmC重编码定位于不同的增强子区域,有助于发育基因的调控。整合素α6-STAT3-TET3轴本身也可以增加GSC的耐药性。GSC中TET2高水平表达有助于化疗耐药，可能是通过调节DNA损伤反应和修复系统来实现。
 

TET1活性缺失与多种肿瘤的进展、转移和患者生存率低直接相关，因此TET酶家族通常被认为是抑制肿瘤发生发展的抑癌基因的重要表达产物之一。IDH突变干扰TET酶家族的功能，其所造成的胶质瘤CpG岛甲基化表型与GBM亚型有关，包括在全基因组范围内调节甲基化模式，改变转录程序和改变分化状态。当TET酶功能发生紊乱时，产生的5hmC水平降低，同时缩短患者生存期。因此，TET介导的DNA去甲基化过程及其表观修饰产物是治疗和精准诊断GBM的关键切入点。
 

出自《TET酶家族在神经胶质瘤干细胞中的分化调控机制及其潜在治疗靶点的研究进展》作者傅雨昂，魏子龙。