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外泌体调控铁死亡的主要途径2022-10-19 08:43:18

溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4的缺失会激活多不饱和脂肪酸或将活化的多不饱和脂肪酸整合到磷脂中,从而抑制铁死亡。上述一系列参与调节多不饱和脂肪酸合成和分解的酶,如溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4及脂氧合酶15,对调节细胞对铁死亡的敏感性十分重要。因此,脂质代谢决定了细胞铁死亡的敏感性,是铁死亡发生的核心机制之一。

胱氨酸/谷氨酸逆转运体是一种位于细胞膜上的由轻链溶质载体家族7成员11和重链溶质载体家族3成员2组成的异二聚体跨膜复合物,可介导细胞外胱氨酸和细胞内谷氨酸的三磷酸腺苷依赖性交换的功能。谷胱甘肽以还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽2种形式存在,还原型谷胱甘肽是谷胱甘肽过氧化物酶4的主要辅助因子,谷胱甘肽过氧化物酶4是铁死亡的关键因子,二者对细胞铁死亡起着至关重要的作用。抗氧化系统失衡的核心机制是由胱氨酸经过轻链溶质载体家族7成员11及重链溶质载体家族3成员2进入细胞后迅速被还原成半胱氨酸和谷氨酸共同合成谷胱甘肽,被谷胱甘肽过氧化物酶4利用后可以阻断轻链溶质载体家族7成员11转运蛋白的活性,催化脂质过氧化物的还原反应使得谷胱甘肽过氧化物酶4失活,导致活性氧的积累,最终诱导铁死亡。由此可见,胱氨酸/谷氨酸逆转运体主要通过维持细胞内外胱氨酸与谷氨酸的平衡,调节还原型谷胱甘肽的水平来诱导铁死亡。
 
近年来研究提示,外泌体不仅在靶细胞沟通方面显示出巨大的潜力,还参与了细胞铁死亡的过程,有可能成为疾病治疗的新方向。文章总结了外泌体调节铁死亡的主要途径,在作用机制上揭示了二者的联系。
 
出自《外泌体调控铁死亡在疾病诊断治疗中的应用与作用》作者农复香,蒋志雄,李英豪。