随后一项研究显示，内皮细胞分泌的外泌体通过抑制铁蛋白吞噬依赖性铁死亡，对逆转糖皮质激素诱导的成骨细胞成骨抑制起到重要的调节作用。此外有研究还发现，间皮细胞质中富含大量铁蛋白，铁蛋白是铁死亡依赖性细胞外泌体转运的主要蛋白，外泌体通过受体细胞的内吞作用将铁从巨噬细胞转运到间皮细胞的细胞质中，抑制了细胞铁死亡。因此，载有铁蛋白的外泌体对调控机体的铁代谢、影响铁死亡的敏感性起到了重要的作用。
 

脂质过氧化物累积是驱动铁死亡的关键因素，外泌体中的脂质、核酸参与了脂质过氧化的调控，对细胞发生铁死亡至关重要。关于外泌体参与铁死亡脂质代谢的探索始于ZHANG等团队研究发现，癌症相关成纤维细胞分泌的外泌体miR-522可抑制花生四烯酸脂氧合酶15表达水平，并减少脂质活性氧积累；而阻断成纤维细胞分泌的外泌体介导脂质活性氧抑制可导致癌细胞中铁死亡水平升高；该研究首次证明了外泌体与铁死亡脂质过氧化反应有关。另有一项研究证明，肿瘤细胞释放的外泌体通过增加细胞cir93的表达，上调了脂肪酸结合蛋白3的水平，当脂肪酸结合蛋白3转运花生四烯酸、与牛磺酸发生反应后，产生了N-花生四烯酰牛磺酸；当N-花生四烯酰牛磺酸阻止花生四烯酸掺入质膜时，外泌体就会特异性地降低多不饱和脂肪酸脂质过氧化的水平，减少活性氧的形成，抑制铁死亡，阻断外泌体生物合成有助于提高癌细胞对铁死亡的敏感性。由此可知，外泌体通过影响脂质过氧化水平调控细胞铁死亡的发生。
 

出自《外泌体调控铁死亡在疾病诊断治疗中的应用与作用》作者农复香，蒋志雄，李英豪。