外泌体通过改变氨基酸代谢的标志物水平2022-10-19 08:48:14
外泌体还通过改变氨基酸代谢的标志物水平，调控了铁死亡的发生，从而在疾病中发挥了作用。体内和体外实验表明，铁死亡是四氯化碳诱导的小鼠肝损伤的关键驱动因素，来自间充质干细胞外泌体显著减弱了四氯化碳泛素化引发的脂质过氧化，还可以通过维持轻链溶质载体家族7成员11水平来抑制细胞的铁死亡，介导了急性肝损伤小鼠的肝脏修复。这为外泌体参与铁死亡的抗氧化系统平衡途径起到治疗疾病的作用提供了新的研究证据。在另外一项关于地塞米松和内皮祖细胞衍生的细胞外囊泡治疗小鼠类固醇诱导的骨质疏松症的生物信息学研究中，通过对京都基因和基因组百科全书通路富集分析，一方面发现地塞米松的治疗诱导激活了铁死亡途径；另一方面，经地塞米松诱导后的内皮祖细胞衍生的细胞外囊泡的治疗逆转了地塞米松诱导的小鼠成骨细胞的铁死亡。此外，内皮祖细胞衍生的细胞外囊泡改变了重链溶质载体家族3成员2、轻链溶质载体家族7成员11和谷胱甘肽过氧化物酶4等铁死亡标记物的表达。随后有一项基于探讨M2巨噬细胞来源的外泌体对喉癌铁死亡调控作用的研究表明，源于M2巨噬细胞的外泌体能够诱导Erastin处理的TU212细胞中的谷胱甘肽过氧化物酶4和还原型谷胱甘肽的高表达，下调活性氧和丙二醛的表达，从而抑制癌细胞铁死亡的发生。总之，这些研究证明了外泌体可以通过调节氨基酸代谢途径中的关键介质和代谢物来调控铁死亡过程。
上述研究结果进一步表明，外泌体除了参与细胞铁死亡中的铁蛋白代谢、脂质代谢途径，也参与了氨基酸代谢途径，起到了调节铁死亡的作用，但是外泌体RNA、蛋白质及脂质的共同作用对铁死亡的调控机制还需要未来的研究进一步探明。
出自《外泌体调控铁死亡在疾病诊断治疗中的应用与作用》作者农复香，蒋志雄，李英豪。
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