外泌体调控铁死亡在疾病中的应用2022-10-19 08:50:37
外泌体作为细胞间通讯的重要介质,参与了铁死亡的过程,已有研究探索外泌体调控铁死亡在疾病中的应用,主要纵向阐述了外泌体调控铁死亡在肿瘤、心血管、神经系统及肝脏疾病等领域的研究进展,横向比较了外泌体调节铁死亡在疾病中的作用,以期为外泌体调控铁死亡成为一种新的干预因素提供思路借鉴。癌症是死亡率最高的疾病之一。目前手术、化疗、靶向药物及免疫治疗在癌症中的有效性是有限的。因此,探索其他诱导癌症特异性细胞死亡的策略尤为紧迫。越来越多的研究证明,外泌体通过诱导癌细胞铁死亡,抑制了肿瘤的增殖、转移,并且对寻求诱导铁死亡作为一种抗癌治疗途径具有广泛的意义。将对外泌体调控细胞铁死亡在肿瘤中应用的最新研究进展进行总结,进一步了解肿瘤发生的病理机制,为恶性肿瘤的靶向治疗寻找新的方法和途径外泌体RNA参与了肿瘤细胞铁死亡的过程,抑制了肿瘤的发生,影响肿瘤细胞的增殖、转移,降低了肿瘤化疗的耐药性。已有研究证明,来自胃癌细胞的外泌体lnc-ENDOG-1:1直接与硬脂酰辅酶A去饱和酶 1mRNA相互作用,通过聚集异质核核糖核蛋白A1来促进硬脂酰辅酶A去饱和酶-1的表达,导致多不饱和脂肪酸水平下调,抑制了胃癌干细胞铁死亡。因此,靶向外泌体介导的胃癌干细胞铁死亡可能是预防化疗耐药和胃肿瘤复发的有效方法。
有研究在对顺铂治疗反应性的非小细胞肺癌患者的组织样本中发现,与顺铂敏感的组织衍生外泌体相比,顺铂耐药的肿瘤组织衍生外泌体中 miR-4443水平上调,并且过表达的外泌体miR-4443可负调控癌细胞A549-S中甲基转移酶样蛋白3诱导的人成纤维细胞特异蛋白1m6A修饰,介导铁死亡,促进非小细胞肺癌的耐药性。这表明以外泌体miR-4443作为重要的靶点调控基因,沉默该外泌体的表达而促进癌细胞铁死亡,可以更好的抑制癌细胞增殖、转移,降低化疗的耐药性。
出自《外泌体调控铁死亡在疾病诊断治疗中的应用与作用》作者农复香,蒋志雄,李英豪。
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