还有研究表明，铁死亡诱导剂联合脂肪酸分泌的外泌体治疗抑制了细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4的表达，从而上调了半胱氨酸双加氧酶的表达。此外，Erastin@FA-exo显著增加MDAMB-231细胞的谷胱甘肽的消耗和活性氧的过度生成，有效地诱导了三阴乳腺癌细胞的铁死亡。因此，基于Erastin的外泌体靶向递药系统可能为靶向三阴乳腺癌细胞的化疗提供了一个具有创新性且强大的递送平台。以上研究结果都有助于证明外泌体RNA诱导肿瘤细胞铁死亡在阻止肿瘤细胞增殖、转移以及逆转恶性肿瘤化疗的耐药性的靶向作用。

外泌体也通过诱导癌细胞铁死亡，介导细胞免疫反应、调节肿瘤微环境，发挥抗肿瘤的效果。研究证明，鼠类肉瘤病毒癌基因作为癌细胞-巨噬细胞通讯的关键介质KRASG12D蛋白可通过氧化应激反应从死于自噬依赖性铁死亡的癌细胞中释放，而包装成外泌体的细胞外KRASG12D被巨噬细胞摄取后，导致巨噬细胞通过转录激活因子3依赖脂肪酸氧化，转变为M2样促肿瘤表型，促进M2巨噬细胞极化，在体内刺激了巨噬细胞诱导的胰腺肿瘤生长。这表明阻止致癌巨噬细胞摄取外泌体KRASG12D型蛋白质，对于诱导铁自噬的癌细胞，调节肿瘤微环境的免疫代谢起到重要作用。
 

出自《外泌体调控铁死亡在疾病诊断治疗中的应用与作用》作者农复香，蒋志雄，李英豪。