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外泌体神经系统疾病和肝脏疾病领域的应用价值2022-10-20 08:29:49

胶质母细胞瘤目前在临床治疗上仍然缺乏治疗效果显著的手段,如何有效地穿透血脑屏障,为治疗胶质母细胞瘤提供药物或基因是困扰研究者的难题。LI等首次提出了一种可以把将磁性纳米粒子的磁性靶向特征、药物递送特性与具有血脑屏障穿透能力的外泌体、siRNA封装特性相结合的新型复合治疗平台。动物实验结果显示,外泌体-共轭磁性纳米粒子可以被小鼠头颅核磁共振成像检测到,由颅内胶质母细胞瘤的活体核磁共振成像能确定肿瘤的位置。因此,基于工程化外泌体共轭磁性纳米颗粒的治疗平台,可以促进胶质母细胞瘤细胞的铁死亡,具有穿透血脑屏障、抑制胶质瘤生长的作用和促进磁共振成像的可能。

综上可知,外泌体通过调控细胞铁死亡起到了保护神经元、改善出血性脑卒中、减轻脓毒症、抗肿瘤的效果,体现了在神经系统疾病领域的应用价值;由于当前的研究有限,外泌体调控铁死亡在神经系统疾病中的的应用研究仍然需要深入探索,以发现更多的药物靶点,拓宽神经系统疾病的精确诊断和精准治疗前景。根据现有基础与临床研究,外泌体通过调节细胞内脂质过氧化水平,抑制或诱导了细胞铁死亡。总结了外泌体参与铁死亡途径在肝脏缺血再灌注损伤、肝纤维化、肝细胞癌等疾病的应用,证明外泌体通过调控铁死亡在改善肝组织缺血再灌注、抗肝纤维化,防治肝细胞癌等方面发挥了重要作用。供肝短缺是目前制约临床肝移植的主要因素,研究者们致力于寻找治疗更有效的治疗途径。
 
WU等首次通过构建重度脂肪变性供肝大鼠肝移植模型和脂肪变性肝细胞缺氧复氧模型发现,一方面,血红素加氧酶氧1修饰的骨髓间充质干细胞衍生的外泌体处理增加了移植物中miR-124-3p的含量,显著降低了铁稳态因子前列腺六跨膜上皮抗原3的水平,抑制肝细胞铁死亡,降低具有严重脂肪变性供肝的肝移植中的缺血再灌注损伤。另一方面,miRNA并不是外泌体中惟一参与这一过程的物质,其他机制可能参与外泌体对细胞铁性死亡的调控。这证明外泌体具有抑制肝细胞铁死亡的作用,并改善了脂肪肝缺血再灌注损伤,体现了在肝损伤治疗方面,尤其是肝脏组织再生修复的潜力,为未来解决供肝短缺的问题提供了理论参考。
 
出自《外泌体调控铁死亡在疾病诊断治疗中的应用与作用》作者农复香,蒋志雄,李英豪。