IL-33介导巨噬细胞调节骨代谢2022-10-21 08:48:59
辅助性T细胞是一种激活后可以分泌细胞因子,进而调节免疫反应的T细胞。IL-33激活幼稚T细胞,促进其向Th2型表型成熟,释放Th2型细胞因子和趋化因子,其中包括白细胞介素31。白细胞介素31诱导趋化因子、金属蛋白酶和促炎细胞因子的产生,诱导局部炎症部位的破骨细胞募集、分化,造成局部骨吸收增加,软骨细胞退化。巨噬细胞是骨免疫反应中起重要作用的调节细胞,可释放多种调节因子调控骨免疫环境,维持骨微环境稳态促进骨组织再生。巨噬细胞主要来源于髓系单核细胞,在早在胚胎发育过程也产生的一些组织驻留的巨噬细胞,共同参与组织修复、免疫监视和体内稳态的维持。在不同的疾病,疾病的各个时期以及内环境改变的情况下,巨噬细胞可以特定分化为不同类型的细胞,主要包括促进炎症型以及抑制炎症型。巨噬细胞可分为M1型和M2型,而M2型又被分为M2a、M2b和M2c三种亚群。其中M1型巨噬细胞主要在炎症早期起作用,通过分泌炎性细胞因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β及趋化因子(如CC趋化因子配体2),促进炎症反应;而M2型巨噬细胞则主要分泌抗炎因子(如白细胞介素10)、转化生长因子β、血小板源性生长因子等发挥抗炎作用,并通过调节细胞外基质沉积、血管生成等参与组织修复过程。M1型巨噬细胞可通过分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、白细胞介素6等细胞因子,调控骨免疫微环境,促进破骨细胞分化,导致破骨吸收;M2巨噬细胞可诱导间充质干细胞成骨分化,吞噬凋亡间充质干细胞以及分泌促再生细胞因子等方式调节骨组织再生,促进骨修复。
IL-33通过将Th17/Th1反应转变为Th2反应,以及诱导巨噬细胞向抗炎性M2型极化,也可通过TLR-4信号通路诱导自噬,并且可激活AMPK诱导产生活性氧,进而影响有丝分裂,促进巨噬细胞向M2极化,进而改善骨免疫环境,促进骨组织再生修复。
出自《白细胞介素33介导的骨免疫》作者沈梦然,任岩松,周宇。
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