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骨碎补对于骨质疏松症治疗的作用机制通路2022-10-25 08:36:45

骨碎补可通过多条通路,从细胞的增殖、分化与机体的免疫反应、氧化应激反应等多个方面,对干细胞、成骨细胞、破骨细胞、免疫细胞等产生调节与平衡作用,通过参与调控骨吸收与骨合成,调节机体内部骨代谢平衡,从而起到抗骨质疏松的作用。其中,有两大类信号通路被学者们广泛研究,一种是通过参与支配骨的形成、促进与骨形成相关信号蛋白的合成与释放的信号通路,其中有较为典型的三种,分别是 BMP⁃Smads信号通路、Wnt/β⁃catenin通路及MAPK信号通路;另一种是通过抑制骨吸收,降低骨质流失,进而避免骨质疏松症发生的通路有OPG/RANKL/RANK信号通路。近年来,有一些实验研究表明,骨碎补亦可通过雌激素通路及Notch通路来达到改善骨质疏松、调节骨代谢平衡的作用。

骨碎补对于BMP⁃Smads信号通路的调控:骨形态发生蛋白(BMP)属于转化生长因子(TGF)⁃β超家族成员,具有促进胚胎发育、调控出生后骨骼生长及重建再生、诱导软骨内骨形成、维持成体稳态平衡等作用。Smads为BMP信号通路中的核心蛋白,对成骨细胞分化具有极为关键的影响。BMP通过激活Smads蛋白进一步转位至细胞核内充当转录增强因子及调控相关转录因子核心结合蛋白影响成骨相关基因的转录,从而促进骨的形成。因此BMP⁃Smads信号通路可以调控成骨细胞基因的表达,在调节成骨细胞的成骨速率及进一步的成骨分化过程中发挥重要的作用。
 
沈智等研究发现骨碎补总黄酮(6.75mg/mL)能有效提高悬尾实验性骨质疏松大鼠细胞中BMP⁃2mRNA的表达,从而起到抗骨质疏松作用。董航等在研究载骨碎补总黄酮磷酸钙骨水泥对骨缺损模型大鼠诱导膜中成骨细胞分化的影响时发现,骨碎补总黄酮可明显促进大鼠骨缺损区新生骨细胞中BMP⁃2、Smad1、Smad4、 Smad7等蛋白的表达,促进成骨细胞的成熟。Dong等研究发现骨碎补及其标记化合物(柚皮苷)可以通过抑制BMP⁃2和BMP⁃1A的结合,阻断BMP⁃1A信号的传导,同时促进BMP⁃1B信号传导,诱导骨细胞形成,从而控制细胞分化,导致成骨,并通过动物实验证明骨碎补可能是骨组织工程的良好天然的BMP调节剂。
 
出自《骨碎补治疗骨质疏松症的实验研究进展》作者高文鑫,陈云刚,姚康。