LncRNA对骨髓间充质干细胞的调控作用2022-10-27 08:41:58
骨髓间充质干细胞具有多向分化和无限增殖的潜能使其作为种子细胞广泛应用于骨组织工程领域。路冬冬等应用3D生物打印技术将骨髓间充质干细胞装载到甲基丙烯酸酐化明胶（GelMA）水凝胶支架上，发现其能有效重现软骨下骨的骨小梁微结构，并促进软骨下骨修复。成骨细胞主要由骨髓间充质干细胞分化而成，是软骨下骨稳态中对抗骨吸收作用的骨形成细胞。越来越多的证据表明成骨细胞分化功能异常与膝骨关节炎发病机制密切相关，成骨细胞分化过程中多个基因的异位表达是导致软骨下骨异常骨重塑和矿化减少的原因。因此，软骨下骨异常骨形成主要与骨髓间充质干细胞及成骨细胞分化相关。近年多项研究报道，LncRNAs广泛参与表观遗传因子调节骨髓间充质干细胞、成骨细胞介导的骨形成，通过总结LncRNA对骨髓间充质干细胞及成骨细胞分化的影响，有助于更好找到防治软骨下骨异常骨形成的潜在靶点。有研究表明，miRNA可以通过下调成骨分化来阻止软骨下骨硬化。WANG等通过微阵列表达谱检测膝骨关节炎患者血液，鉴定出48个miRNA差异表达，其中以miR-582-5p和miR-424-5p最为显著；随后通过qRT-RCR组织特异性验证，发现miR-582-5p和miR-424-5p在软骨下骨中的表达显著降低，提示这两种miRNA可能参与了软骨下骨硬化的发病机制；经进一步研究证实，miR-582-5p可靶向RUNX2来抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化。因此，在膝骨关节炎软骨下骨中miR-582-5p的表达降低，抑制成骨分化的能力也随之相应减弱，最终导致软骨下骨硬化形成。ZHENG 等研究发现LncRNA SNHG5过表达可使miR-582-5p海绵化以上调RUNX3来促进人骨髓间充质干细胞成骨分化，表明下调SNHG5/miR-5825p/RUNX3反馈环可抑制软骨下骨异常骨形成，SNHG5可能是改善软骨下骨硬化的新靶点。LncRNA H19被认为在促进骨形成中发挥重要作用。
出自《长链非编码RNA调控膝骨关节炎中软骨下骨稳态的作用与机制》作者韦宗波，苏允裕，章晓云。
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