LncRNA H19在体外调节成骨细胞2022-10-27 08:43:30
一方面,LncRNA H19可通过调控下游miRNA介导骨髓间充质干细胞成骨分化,如上调下游的miR-675表达,促使成骨相关基因RUNX2在miR-675/ 转化生长因子β1和miR-675/Smad3/HDAC两条途径中上调,从而促进骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化。另一方面,LncRNA H19还可作为 miRNA海绵介导成骨细胞基质矿化,如吸附并抑制miR-185-5p水平表达,进而使成骨分化增殖相关因子胰岛素样生长因子1和矿化相关基因碱性磷酸酶、骨钙素和Ⅰ型胶原蛋白上调,最终诱导体外成骨细胞矿化。此外,还有学者发现,组蛋白去乙酰化酶4的表达上调会造成成骨细胞分化过程中关键转录因子RUNX2和Osterix表达下调,从而不利于成骨细胞形成。一项体外研究显示,miRNA-29a可通过阻断HDAC4表达来促进软骨下骨中的骨髓间充质干细胞成骨分化,且miRNA-29a已被证实为LncRNA H19下游靶基因,其被LncRNA H19海绵化后无法阻断HDAC4的表达,从而抑制了软骨下骨中骨髓间充质干细胞的成骨分化,延缓了软骨下骨硬化进程。作者认为,虽然已初步探索LncRNA H19在体外调节成骨细胞,但还需进一步体内实验来验证LncRNA H19作为未来研究中抑制软骨下骨骨形成的潜在靶点。
ALNAJJAR等发现LncRNA MALAT1在膝骨关节炎患者软骨下骨中高度表达,通过使用锁定核酸对MALAT1靶向敲低进行了软骨下骨成骨细胞功能研究,利用RNAseq技术鉴定出成骨细胞转录组有155个转录物差异表达。然而,此次研究MALAT1敲低对骨保护素、碱性磷酸酶等关键成骨基因没有任何影响,这与之前研究发现MALAT1能介导成骨细胞骨保护素的产生及促进成骨分化过程中碱性磷酸酶活性和矿化大相径庭。作者认为,造成这种情况可能与选择不同部位的骨组织及骨组织本身病变程度有关,后续研究可针对现有不足进行更深入的了解。LncRNAs 参与影响骨髓间充质干细胞、成骨细胞增殖、分化及凋亡相关实验汇总。
出自《长链非编码RNA调控膝骨关节炎中软骨下骨稳态的作用与机制》作者韦宗波,苏允裕,章晓云。
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