LncRNA对软骨下骨血管新生的潜在影响2022-10-27 08:45:53
在膝骨关节炎患者中，软骨下骨血管生成异常增多，血管进一步突破潮位线（钙化软骨和非钙化软骨层之间的边界）进入关节软骨是软骨下骨异常骨重塑的重要病理特征之一。SU等实验研究发现早期膝骨关节炎参与骨重塑的破骨细胞活性异常增加，导致过量分泌的血小板衍生生长因子 BB（PDGF-BB） 不仅刺激血管内皮生长因子过度生成，还可通过激活周细胞中的PDGF-B/PDGFR-β信号诱导软骨下骨异常血管生成，新生成的血管促使软骨下骨中类骨质胰岛形成，结构发生改变。由此可见，控制血管新生对维持软骨下骨的稳态及延缓疾病进展具有重要意义。VEGF被认为是血管生成的关键因素，大量研究已证明其可以调节肥大软骨的重塑、骨化和软骨下骨的血管侵袭。LncRNA MEG3是位于人类染色体14q32.3上的一种母系遗传的印记基因，在促进血管生成中发挥重要的调控作用。SU等研究发现在骨关节炎软骨中MEG3与VEGF mRNA的表达呈负相关，表明骨关节炎软骨组织中增强的血管新成可能是因MEG3失活所致，而骨关节炎软骨中的血管是由软骨下骨异常骨重塑后血管侵入而成，故通过上调MEG3的表达可能对软骨下骨血管新生起抑制作用，但具体机制尚不明确。已有研究表明P53通过与VEGFA启动子上的转录因子SP1或E2F位点结合来负调控VEGF的转录，而MEG3能刺激p53介导的转录激活，表明MEG3表达下调可能导致p53活性降低和VEGFA转录增加。因此，推测通过P53途径上调LncRNA MEG3可抑制软骨和软骨下骨血管生成。综上所述，调控LncRNA MEG3有望成为软骨下骨血管新生的干预措施，但目前关于LncRNA与软骨下骨血管新生的相关文献报道少之又少，研究有待深入。
出自《长链非编码RNA调控膝骨关节炎中软骨下骨稳态的作用与机制》作者韦宗波，苏允裕，章晓云。
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