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LncRNA调控细胞因子对膝骨关节炎软骨下骨2022-10-28 08:46:28

白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等是膝骨关节炎发生、进展过程中重要的炎症细胞因子,与软骨下骨异常骨重建密切相关。膝骨关节炎软骨下骨中成骨细胞和破骨细胞通过释放多种蛋白酶及上述炎症因子刺激各种信号通路,例如Wnt/β-catenin、TGF-β1/骨形态发生蛋白,促使基质金属蛋白酶家族酶过表达,从而引起上层软骨细胞凋亡,软骨基质降解,受损的软骨和软骨基质进一步释放炎症细胞因子和破骨细胞刺激因子又可使软骨下骨的骨吸收增强。因此,调控炎症细胞因子是维持软骨下骨稳态平衡的重要措施。

多效生长因子受体主要分布在软骨下骨细胞中,有研究发现在骨关节炎Ahlback分级Ⅱ、Ⅲ度的患者中,软骨及软骨下骨的PTN表达显著增加 ,表明PTN是软骨下骨潜在的重要靶点。内皮素1是血管内皮产生的一种损伤因子,其也参与到骨关节炎软骨下骨形成的过程中,并可诱导软骨细胞基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶13的表达,降解软骨基质,进一步加重骨关节炎发展。PAN等研究证实,LncRNA MALAT1通过上调 miR-19b抑制了小鼠软骨细胞中炎性因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的表达,降低了炎症给软骨及软骨下骨带来的损伤,为膝骨关节炎的诊断和治疗提供了可能靶点。
 
黑色素瘤细胞黏附分子在细胞生长、迁移和血管生成等生物过程中发挥着重要作用,MCAM的下调可导致人脐血来源间充质干细胞的成骨分化潜能降低。而有项研究表明,LncRNA NONHSAT119105.2受PTN影响可调节MCAM在内的多个靶基因,从而促进牙髓干细胞成骨分化,这揭示了LncRNA NONHSAT119105.2与软骨下骨中的PTN具有某种必然联系,为LncRNA下调PTN的表达来抑制软骨下骨硬化提供了理论依据。LncRNA调控内皮素1促进血管生成在心肌肥厚、高血压等疾病已有研究报道,然而其在调控软骨下骨中的血管新生仍未有研究报道,这将是未来研究治疗膝骨关节炎的一个突破点。
 
出自《长链非编码RNA调控膝骨关节炎中软骨下骨稳态的作用与机制》作者韦宗波,苏允裕,章晓云。