Wnt/β-catenin信号通路是目前研究最为广泛且高度保守的一条经典信号通路，已有研究证实此通路水平改变影响软骨下骨破坏与重塑，并与骨赘形成相关。在经典途径中，Wnt 蛋白配体首先由细胞膜表面的低密度脂蛋白相关蛋白5和6介导与属于家族的7-跨膜区特异性受体结合成复合体，以促进Wnt/β-catenin信号通路的激活。而当胞外存在Wnt信号通路抑制剂DKK时，Wnt蛋白配体与其受体LRP和FZD结合受到抑制，此时Wnt/β-catenin信号通路处于关闭状态。当该通路激活后，LRP-5/6和FZD的膜内部分接受信号传导，引诱散乱蛋白磷酸化，从而使由糖原合成酶激酶GSK-3β、支架蛋白、结肠腺瘤性息肉病蛋白、酪氨酸蛋白激酶Ⅰ以及β-catenin组成的降解复合体失活，游离β-catenin在胞质内大量堆积，最终进入胞核内与T细胞因子/淋巴样增强因子结合成复合体，从而激活下游相关靶基因转录，进一步促进骨髓间充质干细胞、成骨细胞增殖和成骨分化，这对改善早期软骨下骨过度骨吸收引起的骨量减少具有参考价值。
 

出自《长链非编码RNA调控膝骨关节炎中软骨下骨稳态的作用与机制》作者韦宗波，苏允裕，章晓云。