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TGF-β和BMPs是重要的骨生长因子2022-10-28 08:56:37

WANG等通过研究骨质疏松动物模型发现LncRNA DANCR过表达抑制编码β-catenin基因CTNNB1的表达,从而使Wnt/β-catenin通路失活,抑制骨髓间充质干细胞成骨分化。XIANG等研究通过生物信息学和荧光素酶测定证实了LncRNA SNHG1与miR-101之间相互作用,即SNHG1海绵化miR-101以促进DKK1的表达,从而抑制Wnt信号,下游的RUNX2、骨钙素和骨保护素表达受到抑制,表明SNHG1/miR-101在Wnt/β-catenin信号通路上负调节骨髓间充质干细胞成骨分化。

此外,YU等发现LncRNA SNGH1还能通过调控下游抗血管生成靶标miR-181c-5p激活Wnt信号来抑制小鼠骨髓内皮细胞的血管生成、迁移和增殖。LncRNA HOTAIR在大鼠骨质疏松模型中亦被证明能抑制Wnt蛋白,从而使下游的β-catenin、CyclinD、C-myc和Runx2的蛋白质水平下调,最终HOTAIR过表达的大鼠显示出更差的骨形态。而LncRNA CRNDE和LncRNA H19都被证明通过刺激Wnt/β-catenin通路正向调节成骨分化,促进骨形成。由此可见,上述LncRNAs激活或是抑制Wnt/β-catenin信号传导途径能对成骨细胞分化及骨形成、抑制血管新生等影响软骨下骨稳态等因素产生影响,对防治软骨下骨硬化具有重要意义。TGF-β和BMPs是重要的骨生长因子,TGF-β/BMPs信号通路在成骨细胞和破骨细胞的分化增殖、骨及软骨下骨修复过程中发挥重要作用。
 
出自《长链非编码RNA调控膝骨关节炎中软骨下骨稳态的作用与机制》作者韦宗波,苏允裕,章晓云。