R-SMAD对相关骨病起到调控作用2022-10-28 08:58:03
TGF-β是个配体的超家族，其包括TGF-β、BMPs、Activin、Nodal等。以TGF-β配体为例，TGF-β与胞膜上2个TGF-βⅠ和Ⅱ型受体结合形成四聚体，Ⅰ型受体在结合后被Ⅱ型受体磷酸化激活，此时结合在受体活化的Smad锚定蛋白上的受体调控SMAD会停泊到被磷酸化的Ⅰ型受体上，接着Ⅰ型受体磷酸化R-SMAD，使之从SARA上脱落下来；游离的R-SMAD结合到辅助结合SMAD上形成二聚体，最终二聚体进入胞核内协同其他因子激活或抑制下游相关靶基因转录与表达，对相关骨病起到调控作用。HUANG等研究发现LncRNA H19与其编码衍生的miR-675通过抑制TGF-β表达来阻断Smad3磷酸化，进而阻止了Smad3磷酸化后募集的HDAC4/5与RUNX2启动子区竞争性结合，从而使RUNX2得以正常转录调控成骨相关基因骨钙素的表达，发挥成骨分化作用。SHEN等发现LncRNA OG在异质核核糖核蛋白hnRNPK调控下能够促进BMP家族蛋白BMP-2、BMP-4、BMP-6的表达并显著影响Smad1/5/8磷酸化水平，进而提高下游RUNX2、骨钙素水平，促进了小鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化。由此可见，LncRNA H19和LncRNA OG都通过介导TGF-β/BMPs/Smad信号通路促进骨形成，通过沉默上述两种LncRNA有可能抑制软骨下骨板增厚、硬化，为平衡晚期膝骨关节炎软骨下骨稳态提供新思路。
出自《长链非编码RNA调控膝骨关节炎中软骨下骨稳态的作用与机制》作者韦宗波，苏允裕，章晓云。
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