PI3K/AKT信号通路的应用2022-10-28 08:59:38
PI3K/AKT通路广泛存在于多种组织炎症反应、细胞增殖、分化和凋亡过程中。PI3K/AKT信号通路上的膜受体 RTK 结合生长因子后自动磷酸化激活 PI3K，其又促进胞膜上的磷脂酰肌醇4，5转化成第二信使磷脂酰肌醇3，4，5-三磷酸，进一步激活AKT。AKT在信号传导下激活下游效应因子mTORC，最终调节并激活更多的下游激酶工作，影响细胞的增殖、分化和代谢，从而对相关骨病起到调控作用。LIN等研究发现，PI3K/AKT信号通路在骨性关节炎小鼠模型中被显著激活，这与小鼠内侧半月板失稳后胫骨软骨下骨异常骨形成有关，通过阻断此通路能够阻止异常骨形成和减轻软骨下骨及软骨的退变。林创鑫通过切断小鼠膝关节内侧副韧带和内侧半月板胫骨韧带构建了内侧半月板的失稳骨关节炎模型，4周后，发现膝关节软骨下骨PI3K/AKT信号通路活化，进而提高了软骨下骨成骨细胞增殖和分化能力，软骨下骨骨量异常增多，骨质硬化；因此，可以推测出膝关节软骨下骨骨量增多、骨硬化是因PI3K/AKT信号通路活化促进成骨细胞增殖和分化导致的，通过抑制PI3K/AKT信号通路活化可阻止软骨下骨硬化，从而延缓膝骨关节炎发病进程。另有一项研究发现了一种新的LncRNA，即LNC_000052，敲除此基因后可促进骨髓间充质干细胞增殖、迁移和成骨，并抑制细胞凋亡；通过进一步研究发现，LNC_000052通过海绵吸附miR-96-5p来下调下游靶点PIK3R1（p85α）的表达，从而抑制PI3K/AKT信号通路，抑制成骨分化。由此可见，促进LNC_000052在PI3K/AKT信号通路上的表达可能会是防治软骨下骨硬化的潜在靶点。
出自《长链非编码RNA调控膝骨关节炎中软骨下骨稳态的作用与机制》作者韦宗波，苏允裕，章晓云。
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