CircRNAs对成骨细胞的调控2022-10-31 08:35:32
CircRNAs能调节前成骨细胞增殖和凋亡。研究发现过表达circRNA AFF4促进前成骨细胞MC3T3-E1增殖和抑制其凋亡。其中circRNA AFF4通过海绵结合miR-7223-5P使PIK3R1升高而促进MC3T3-E1增殖。还有研究从鼠BMSCs中分离出含有circ-Rtn4的外泌体(Rtn4-Exos)与MC3T3-E1共培养后可减轻TNF-α对MC3T3-E1的细胞毒和细胞凋亡,提示Rtn4-Exos是成骨细胞的保护因子。除了影响前成骨细胞增殖和凋亡,circRNAs还能调节前成骨细胞的成骨分化和骨矿化。Circ_003795在MC3T3-E1和MDPC-23细胞(小鼠成牙本质细胞)成骨分化中显著升高。研究得出 circ_003795可以作用于miR-1249-5p,并上调COL15A1表达,促进MC3T3-E1和MDPC-23细胞成骨分化及矿化。骨髓单核/巨噬细胞是破骨细胞的前体,破骨细胞大量生成使骨吸收增加,引起骨质疏松。研究表明circRNAs能促进破骨细胞生成。Chen 等在诱导BMMCs破骨分化时发现circRNA_28313显著上调,并且circRNA_28313可以解除miR-195a对促破骨分化进基因CSF1的抑制,从而促进破骨细胞分化。Miao等发现成熟破骨细胞中circRNA_009934升高明显,过表达circRNA _ 009934促进BMMCs增殖和破骨分化,而抑制circRNA_009934时,破骨细胞生成减少,因为circRNA_009934可海绵结合miR-5107,上调促破骨分化基因TRAF6表达,从而促进BMMCs增殖和破骨细胞生成。
肿瘤坏死因子-α( TNF-α) 能促进破骨分化并抑制成骨分化。研究发现TNF-α诱导破骨细胞分化时,circHmbox1表达降低,并通过影响下游 miR1247-5p和Bcl6表达促进破骨细胞生成。TNF-α促进破骨细胞分泌含circHmbox1的外泌体,此外泌体与前成骨细胞共培养时,可抑制成骨分化。因此,circHmbox1是TNF-α诱导破骨分化和抑制成骨分化的重要调节因子。
出自《环状RNA在骨质疏松症中的研究进展》作者曹年平,陈波波,黄崇峻。
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