CircRNAs在骨质疏松症中的通路研究2022-10-31 08:37:18
成骨分化和矿化是骨生成的关键途径,许多信号通路参与其中,包括Notch、丝裂原活化蛋白激酶、Wnt/β-catenin等信号通路。研究表明许多circRNAs能调节信号通路基因促进成骨分化。Huang 等发现BMSCs和MC3T3-E1成骨分化过程中YAP1升高。有报道YAP1 能激活Wnt/β-catenin通路促进成骨。探究YAP1上游机制发现,circ_0024097可解除miR-376b-3p对YAP1的抑制,促进YAP1表达。因此circ_0024097通过Wnt/β-catenin通路促进BMSCs和MC3T3-E1的成骨分化。此外,研究发现circRNA CDR1as通过miR-7/GDF5轴,激活Smad1/5/8和p38MAPK通路,促进牙周膜干细胞的成骨分化。可见circRNAs可能调控多种信号通路,影响OP的发展。骨质疏松症诊断的金标准是测量骨密度计算T值。若T值低于-2. 5,即诊断为OP。临床上外周静脉血便于获取,而circRNAs有较稳定的环状结构,可能成为新的OP诊断和预后标志物。Xiang等分别检测健康人、骨量减少人、OP患者血浆,发现OP患者血浆中circ_0001445显著降低。
皮尔逊相关分析示circ_0001445与T值呈正相关,与反映骨吸收的β-CTx呈负相关;ROC曲线示circ_0001445对诊断OP的灵敏度和特异性分别 为97.62%和82.22%。OP患者治疗6个月后,circ_0001445水平上调。因此,综合分析circ _0001445可作为OP诊断和判断预后标志物。研究发现一些circRNAs上调可能提示OP的发生。
PMOP患者外周血单核细胞中检测到circ _0001275显著升高。ROC曲线示circ_0001275对PMOP患者有诊断价值。从58例PMOP患者和60例健康人血清分离的外泌体中发现,PMOP组circ_0006859显著升高。经分析circ_0006859以ROC曲线下面积0.8974,93.1%的高灵敏度和93.33%的高特异性可用于诊断PMOP。虽然circRNAs在临床疾病诊断中未广泛应用,但circRNAs较线性RNA稳定,随着circRNAs相关研究不断深入,其临床应用前景将会逐渐体现。
出自《环状RNA在骨质疏松症中的研究进展》作者曹年平,陈波波,黄崇峻。
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