在胞浆中Smad6或7通过阻止受体激活的Smad磷酸化来负向调节Smad信号，抑制成骨相关基因的表达，阻断成骨细胞的分化。泛素连接酶1和2通过直接和Smad1/5/8/4复合体结合，诱导复合体泛素化来抑制成骨相关基因的表达。进入细胞核后，BMP2信号可以刺激主要的成骨转录因子Runt相关转录因子2，Runx2在诱导干细胞成骨方面起着关键作用。Runx2属于Runx家族，该家族有DNA结合域Runt，由Runx1，Runx2和Runx3组成，Runx2在成骨细胞和软骨细胞中表达。在软骨细胞中，Runx2在静止的软骨细胞中微弱表达，在肥大前的软骨细胞中表达上调，这种上调的表达一直保持到分化为肥大软骨细胞。Runx2在未分化的间质细胞中微弱表达，其表达在前骨细胞中上调，在未成熟的成骨细胞中达到最高水平，在成熟的成骨细胞中下调。Runx2缺陷的小鼠缺乏成骨细胞和骨形成，软骨细胞的成熟受到明显抑制。
 

出自《骨软骨缺损修复中骨形态发生蛋白2的作用与应用》作者王布雨,张勇,李飞非。