细胞内信号转导与衰老的调控2022-11-02 08:54:02
另一研究显示，衰老的BMSCs中lncRNA NEAT表达上调，通过海绵化miR-27b-3p上调BNIP3L、BMP2K和PPARG蛋白的表达，从而影响BMSCs的骨脂分化平衡。小鼠lncRNA NEAT1基因的敲除导致神经元中H3K9me2的下调，从而导致神经元中海马依赖性记忆相关基因c-Fos表达增加，因此老年小鼠神经元中lncRNA NEAT1表达明显上调制约了海马依赖性记忆的形成。综上所述，lncRNA与MSCs衰老密切相关，并且随着近年来对lncRNA与干细胞衰老的深入研究，陆续发现了与衰老相关的众多lncRNA，并且涉及诸多信号通路与转录因子。衰老状态主要特征是持久的细胞周期停滞，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21CIP1/WAF1和p16INK4A的激活对于衰老相关的细胞周期停滞至关重要。在系统性红斑狼疮患者BMSCs衰老机制的两项研究中发现，SLE患者的BMSCs中p53、p21CIP1/WAF和p16INK4A的表达增加及CDK2、CDK4、CDK6和p-Rb的表达降低，并且p21CIP1/WAF与p16INK4A的敲低均可逆转SLE患者的 BMSCs 的衰老，说明p53/p21CIP1/WAF和p16INK4A/Rb通路在SLE患者BMSCs的衰老中起重要作用；当ERK1/2被抑制后逆转了p16INK4A被敲低后所恢复的衰老状态，表明ERK1/2通路参与了 p16INK4A 介导的SLE患者BMSCs衰老。另外，多项研究表明NF-κB、Nrf2、Notch等相关分子及信号均通过调节细胞周期参与MSCs的衰老过程。
出自《间充质干细胞衰老基础研究进展》作者周晓宇，王维莉，高力扬。
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