研究发现内源性Rho是维持干细胞间接触所必需的，起到调控干细胞分化和多潜能性维持的作用。目前大多数研究集中于哺乳动物22种Rho蛋白，包括RHO、RAC、CDC42、RND等家族蛋白，其功能涉及细胞-细胞黏附、微管动力学、囊泡运动、细胞周期进程。RhoA已被证明通过控制 Th2或Th17细胞分化来调节过敏性气道炎症，RhoA/Rho激酶信号的激活诱导MSCs分化为成纤维细胞或肌成纤维细胞促进气道重塑，为哮喘的治疗提供了新的靶点。在老年雄性大鼠脂肪间充质干细胞中Cdc42水平明显升高，CASIN对Cdc42的抑制显著改善了老年雄性大鼠ADMSCs的成脂分化能力，有效降低了ROS产生，在一定程度上提高了细胞增殖能力，表明Cdc42参与了雄性大鼠ADMSCs的衰老过程。
 

体内MSCs处于半静止状态，因此复制衰老不太可能是体内MSCs衰老的主要原因，更重要的影响因素是微环境和激素条件。每个组织的MSCs生态位由一组独特的细胞外基质蛋白组成，用以调节MSCs自我更新，指导组织修复和分化，防止细胞库衰竭或瘤形成。研究表明，年轻小鼠骨髓细胞产生的ECM能够有效恢复老年MSCs的增殖能力，表现出高水平的端粒酶活性和ATP活性，且促进了MSCs的骨形成能力，一定程度上逆转了MSCs的衰老。MSCs的功能与一些年龄相关的激素有关，雌激素和睾酮可以促进MSCs的增殖和迁移并保持其多潜能性。
 

出自《间充质干细胞衰老基础研究进展》作者周晓宇，王维莉，高力扬。