ｍ６Ａ识别蛋白与肿瘤干细胞2022-11-03 09:23:31
ＩＧＦ２ＢＰ１通过上调ＭＧＡＴ５ｍＲＮＡ的ｍ６Ａ修饰来促进ＭＧＡＴ５ｍＲＮＡ的稳定性，从而促进肝癌干细胞表型的形成。ＹＴＨＤＦ２通过靶向ＹＴＨＤＦ２－ＭＹＣ－ＩＤＦＢＰ３轴，将ＲＮＡ内切转录组修饰与胶质母细胞瘤干细胞的生长联系起来，从而维持癌基因表达，ＹＴＨＤＦ２是胶质母细胞瘤中一种潜在靶点。ＺＨＡＮＧ等证实，ＹＴＨＤＦ２通过促进ＯＣＴ４ｍＲＮＡ发生ｍ６Ａ修饰，导致ＯＣＴ４蛋白表达增强，促进肝癌干细胞表型和肿瘤转移。ＴＲＩＭ２９可能作为癌基因，以ｍ６Ａ－ＹＴＨＤＦ１依赖的方式促进顺铂耐药卵巢癌细胞的干细胞样表型。以上各种结论表明，ｍ６Ａ相关酶通过介导ＲＮＡ的转录后ｍ６Ａ修饰，与肿瘤干细胞有着千丝万缕的联系，ｍ６Ａ调节因子具有作为治疗靶点的潜力。ＳＵ等证明，ＣＳ１和ＣＳ２（小分子ＦＴＯ抑制剂）是高度有效的ＦＴＯ抑制剂，具有明显的体外抗白血病作用，ＣＳ１和ＣＳ２通过调节ＦＴＯ的重要信号通路来发挥其抗白血病作用，此外，ＦＴＯ使白血病细胞对Ｔ细胞的细胞毒性敏感，并克服ＨＭＡ诱导的免疫逃避。 在小鼠急性髓系白血病模型中，５０ｎｍｏｌ的ＣＳ１几乎可以完全抑制白血病细胞的再生能力，突出了ＦＴＯ抑制剂在抑制癌细胞自我更新方面的强大作用。有趣的是，将ＦＴＯ抑制剂作为治疗癌症的药物有多种好处，ＦＴＯ抑制剂同时可以预防或治疗肥胖和超重。ＦＴＯ抑制剂Ｒ－２ＨＧ、ＭＡ、ＦＢ２３和ＦＢ２３－２等被证实可以抑制ＦＴＯ活性或抑制ＦＴ０介导的去甲基化过程，进而有抗肿瘤作用。有研究在１４４０００个预选化合物的高通量虚拟筛选文库中，鉴定出两个化合物，对三种白血病细胞系增殖有抑制作用。
ＹＡＮＫＯＶＡ等对２５万种不同的类药物化合物进行了高通量筛选最终开发了ＭＥＴＴＬ３小分子抑制剂ＳＴＭ２４５７，他们进一步通过体内体外实验证明了其对白血病的抑制作用。虽然目前ｍ６Ａ相关酶抑制剂正处于试验阶段，但抑制剂的开发和各种试验的成功无疑提示了我们一种新的治疗癌症的方式，相信在不久的将来可以有更多的ｍ６Ａ相关酶的抑制剂应用于肿瘤研究和治疗，我们离癌症治愈也会越来
越近。
出自《ｍ６ＡＲＮＡ甲基化修饰与肿瘤干细胞关系的研究进展》作者刘莲莲，何倩婷.
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