HMA联合用药在老年AML患者中的应用前景2022-11-04 14:20:55
DNA甲基化不全会影响染色质结构、DNA构象和稳定性导致髓系祖细胞恶性增殖出现白血病,HMA如阿扎胞苷、地西他滨通过抑制DNA甲基转移酶发挥杀伤白血病细胞而具有治疗作用。临床研究已证实,AZA、DEC比传统支持治疗、低剂量皮下阿糖胞苷或强化化疗更能有效延长老年患者OS。根据中国成人AML治疗指南（2021年）,在老年AML患者诱导治疗阶段适合IC但具备不良预后因素、不适合IC的老年患者及接受支持治疗的患者群体均可单用 AZA[75 mg/（m2·d）,7d]或DEC[20mg/（m2·d）,5d]治疗。一项Ⅲ期临床研究结果显示,老年AML患者使用AZA（171例）或DEC（167例）单药治疗,二者缓解率、中位OS相似,但AZA组患者致死性不良反应发生率更高（分别为38％、26％）,而有关DEC药代动力学的研究则提示,DEC10d疗法优于5d疗法,但HMA单药治疗反应低、持续时间短、再治疗的效果差等问题使二者均未被FDA批准用于AML单药治疗。美国血液学会于2020年公布的数项临床试验初步展示了HMA联合用药在老年AML患者中的应用前景,老年初治AML患者使用AZA联合组蛋白赖氨酸去甲基化酶1抑制剂iadademstat[起始剂量90μg/（m2·d）],18例患者中进行了至少1次骨髓评估13例,并达到了77％的客观缓解率（ORR）,缓解后无进展生存期250d。具有视黄酸受体α阳性初治患者使用AZA联合选择性RARAα激动剂SY-1425后缓解率为61％,首次缓解中位时间1.2个月,而关于AZA联合维奈克拉治疗老年AML患者的Ⅲ期临床试验结果显示,联合方案让合并IDH1/2、FLT3、编码蛋白或核磷脂素（NPM1）等预后不良因素患者显著获益。
出自《老年急性髓细胞白血病诊治研究进展》作者肖洪波,刘新蕾,唐宏炜.
