FLT3属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶成员2022-11-04 14:25:14
亚组分析显示,VEN/AZA较单药AZA治疗IDH突变AML患者获得缓解高（分别为75.4％、10.7％）,1年总生存率高（分别为66.8％、35.7％）。VEN/AZA治疗具有FLT3突变初治老年AML患者较单药AZA治疗CR及CR伴部分血液学恢复高（分别为65％、18％）,起效时间更快,生存时间更长（分别为13.3、8.6个月）。VEN/AZA治疗合并NPM1突变老年患者较单药AZA治疗的CR率高（分别为66.7％、23.5％）,表明老年AML患者或合并IDH1/2，FLT3、NPM1基因突变AML患者可从联合方案中获益,且不良反应率与单药治疗比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。目前,VEN联合HMA已被美国国立综合癌症网络指南推荐用于不能耐受强化疗初治老年AML患者的一线方案。FLT3属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶成员,主要通过正常造血干细胞和早期祖细胞表达。有研究发现,近1/3的AML患者存在FLT3基因突变,20％~25％出现内部串联重复突变,5％~10％具有酪氨酸激酶结构域点突变；而FLT3-ITD突变率会随年龄增加而升高,该基因突变患者复发率较高,OS较短,而FLT3-TKD突变对预后的影响尚不清楚。FLT3抑制剂分为1型抑制剂（发挥ITD抑制作用或TKD突变抑制作用）和2型抑制剂（仅发挥ITD突变抑制作用）,第1代抑制剂包括米多司妥林（1型）和索拉非尼（2型）,第2代抑制剂包括吉替替尼（1型）和喹扎替尼（2型）,第2代抑制剂比第1代抑制剂更具有特异性。一项Ⅲ期临床试验随机分配使用吉替替尼（247例）及挽救性化疗（124例）,使用吉替替尼患者中位OS长于挽救性化疗者（分别为9.3、5.6个月）,可见吉替替尼对复发或难治性FLT3突变AML患者更有效。
出自《老年急性髓细胞白血病诊治研究进展》作者肖洪波,刘新蕾,唐宏炜.
