HMA/VEN对FLT3突变的AML患者有效2022-11-04 14:26:43
吉替替尼于2021年2月被批准用于我国合并FLT3突变的复发/难治AML患者。而正在进行的一项Ⅲ期临床试验（NCT02752035）结果显示,15例接受AZA联合吉替替尼治疗合并FLT3突变不适合IC老年AML患者CR率为66.7％。而2020年公布的一项临床试验（NCT02993523）结果显示,合并FLT3突变患者可从VEN/AZA联合方案中显著获益。因此,HMA/VEN+FLT3抑制剂三联体方案有望成为新的非强化一线治疗方案。在DAC/VEN联合用药的Ⅱ期试验中具有FLT3突变患者也被允许使用FLT3抑制剂,16例FLT3突变患者中接受DAC/VEN+FLT3抑制剂治疗方案11例,缓解率为91％,2年OS为90％。而DAC/VEN联合喹扎替尼用于治疗初诊或复发/难治FLT3突变AML患者的研究（NCT03661307）正在进行中,迄今的数据显示,CR率为90％,6个月总生存率为86％。目前,非强化化疗方案HMA/VEN似乎对FLT3突变的AML患者有效。同时,FLT3抑制剂可能降低FLT3突变AML患者复发率,并可能与BCL-2抑制存在协同作用。因此,基于FLT3抑制剂的双联体/三联体方案可能在未来为成为老年AML的一线选择。
IDH有IDH1、IDH2两种亚型,其作用主要为催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG）,一旦该酶出现致病性突变将不能催化异柠檬酸转化为α-KG,相反地催化α-KG同肿瘤代谢物r-2-羟基戊二酸反应从而出现细胞分化。已发现AML患者存在IDH突变,尤其是老年患者更常见。目前,针对IDH突变AML患者的一线治疗方案为HMA联合BCL-2抑制剂,得益于2017年、2018年公布的2项复发/难治AML临床试验,IDH1突变AML患者治疗选择已扩大,而IDH1突变抑制剂ivosidenib和IDH2突变抑制剂enasidenib均已被FDA批准用于各自突变的复发/难治AML患者,且ivosidenib被批准用于初诊IDH1突变AML患者的一线治疗,一项关于ivosidenib的单臂试验纳入33例患者,30.3％的患者获得了缓解,中位OS为12.6个月。
出自《老年急性髓细胞白血病诊治研究进展》作者肖洪波,刘新蕾,唐宏炜.
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