TP53突变被认为是预后不良的高危因素2022-11-04 14:29:45
目前,有望提高IDH突变AML患者预后的新策略包括IDH突变抑制剂+/-AZA+/-VEN的双联体/三联体组合,有研究表明,ivosidenib联合AZA治疗IDH1突变的AML患者ORR为78.3％,CR率为60.9％,1年总生存率为82％。一项对101例接受enasidenib联合AZA治疗合并IDH2突变的AML患者进行的中期研究（NCT02677922）结果显示,53％的患者获得CR,而单药AZA治疗患者仅12％获得CR。而另一项Ⅰb/Ⅱ期临床试验也在进行（vosidenib+VEN+/-AZA治疗IDH1突变AML或高危MDS患者）,中期分析结果显示,18例复发/难治AML患者获得CR率为78％,18例患者中进行造血干细胞移植3例。可见IDH突变抑制剂在老年AML患者的治疗获益尚需要更多临床数据支持。TP53编码肿瘤抑制蛋白p53参与DNA修复、细胞周期控制和凋亡的多种转录通路,而TP53发生致病性突变可降低p53转录能力,5％~15％的AML患者存在TP53突变。有研究表明,具有TP53突变的AML患者对化疗反应较低,CR持续时间较短,异体干细胞移植预后较差,尤其是年龄大于或等于60岁患者。因此,TP53突变被认为是预后不良的高危因素。目前,已批准使用的药物中合并TP53突变的老年AML老年选择有限,TP53突变抑制剂 APR-246的出现有望改善这一群体预后。APR-246可在体内生成活性分子MQ修饰突变体p53中的巯基,恢复p53野生构型。一项Ⅱ期临床研究中AZA联合APR246治疗含TP53突变的MDS或AML显示了良好疗效,ORR为87％,CR率53％,中位OS为11.6个月。而在欧洲进行的针对TP53突变的MDS/AML研究中52例患者接受了AZA/APR-246联合治疗,38例可评估患者的ORR为76％。鉴于AZA+APR-246的疗效,AZA/VEN+APR-246联合治疗正在进行TP53突变 AML患者进行Ⅰ期试验。
出自《老年急性髓细胞白血病诊治研究进展》作者肖洪波,刘新蕾,唐宏炜.
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