Smoothened蛋白抑制剂2022-11-08 09:02:46
NPM1是NPM1基因编码的一种多功能磷酸化蛋白,可在细胞核和细胞质之间穿梭,参与了中心体复制,阻止核仁蛋白聚集和DNA修复。约30％的AML患者发现了NPM1c,NPM1c显著影响患者预后,并表现出高度年龄依赖性、易并发其他突变和细胞遗传学改变,没有FLT3-ITD突变存在的情况下NPM1c的AML具有良好预后趋势。使用HMA/VEN治疗老年NPM1c的AML患者可改善OS和更高的CR率,此外新诊断NPM1c的AML患者使用DEC、DAC联合VEN的CR率为95％。此外有研究表明,NPM1c是白血病驱动突变,考虑NPM1c的存在与活跃或新出现的AML相关。因此,已达到CR的NPM1c的AML患者可通过分子检测监测其NPM1c是否清除或再次出现。体内达到无法检测到NPM1c水平与OS改善高度相关,通过分子复发预测其血液学复发。因此,未来有望将靶向NPM1c肽以细胞治疗方式根除已达到微小残留病阳性CR的患者的残留病灶或作为分子复发患者的早期干预Hedgehog信号通路在体内异常激活可引起AML干细胞持续发展,因此,该通路是治疗白血病的关键靶点。
glasdegib是一种Hedgehog信号通路的口服抑制剂,通过抑制Smo受体而阻断Hedgehog信号通路。在AML患者中在低剂量DEC治疗基础上加入glasdegib后可将中位OS从4.3个月提高至8.3个月,而ORR从5.3％提高至26.9％。因此,低剂量DEC/glasdegib方案于2018年11月21日被FDA批准用于年龄大于或等于75岁AML或不适宜IC老年AML患者的一线治疗,与HMA/VEN比较,此治疗方案现在使用较少,但仍然是老年AML患的潜在替代治疗方案。
出自《老年急性髓细胞白血病诊治研究进展》作者肖洪波,刘新蕾,唐宏炜.
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