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库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的机制2022-11-08 09:32:57

库普弗细胞作为体内最大的巨噬细胞群,具有很强的可塑性,能够快速响应组织环境的变化,并根据需要呈现不同的细胞表型,即M1型库普弗细胞和M2型库普弗细胞。M2型细胞又分为M2a(白细胞介素4或白细胞介素13)诱导、M2b(免疫复合物和脂多糖或白细胞介素1受体联合诱导 )、M2c(糖皮质激素或白细胞介素10诱导)及M2d(腺苷或白细胞介素6诱导),从各自功能角度来看,M1型由干扰素γ和脂多糖诱导,特征是诱导STAT1和核转录因子κB转录因子,分泌炎性递质 (如白细胞介素1β、肿瘤坏死因子) 和细胞毒性因子(如一氧化氮合酶和活性氧);M2型的特征是转录因子STAT6激活,上调抗炎因子白细胞介素10、清道夫受体、甘露糖受体和各种组织重塑因子(如转化生长因子β和集落刺激因子1)。目前研究表明库普弗细胞的激活与脂多糖、细胞因子及移植后灌注伤等因素有关。

库普弗细胞经脂多糖参与的信号转导通路、T细胞释放炎症递质激活和缺血再灌注损伤状态下激活钙离子通路释放细胞因子等损害肝脏;同时氧化应激也可激活库普弗细胞,释放活性氧对肝脏造成急性损害;长时间的肠充血继发于内脏内毒素积累也会导致库普弗细胞活化,免疫耐受是指机体免疫系统接受供体抗原后产生的特异性的免疫无应答状态。
 
肝脏作为“免疫特惠器官”与其他器官移植相比,在移植后更容易到达免疫耐受状态,而库普弗细胞在肝移植免疫耐受中占有举足轻重的地位。根据纳入文献,库普弗细胞自19世纪首次发现以来,其表型、功能及作用的研究一直是研究者关注的热点。近年来关于库普弗细胞不同功能及其相关因子在肝移植免疫耐受中作用的机制研究也不断取得进展。
 
出自《库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的机制》作者王耀权,轩娟娟,张继翔.