库普弗细胞对凋亡细胞的吞噬处理不仅是迅速吞噬以阻止凋亡细胞进一步发展而出现溶解和胞内免疫原性物质外泄，防止机体对其发生免疫反应，而且在吞噬后能分泌抑制性因子如转化生长因子β、白细胞介素10和前列腺素2等，使局部造成一个免疫抑制的微环境，进而降低该处淋巴细胞的功能，完成由异体凋亡细胞诱导受体产生特异性免疫耐受。在肝移植后排斥反应伴随的肝损害中，肝损伤导致固有巨噬细胞活，分泌多种促炎细胞因子和趋化因子引起无菌性炎症和单核细胞、中性粒细胞等炎症细胞浸润，进一步加重肝损害及免疫排斥反应；另一方面，在移植后肝损伤及炎症发生情况下，巨噬细胞能及时有效清除凋亡细胞，增加如上所述抗炎因子的分泌或诱导调节性T淋巴细胞的产生，负向调控免疫反应，利于免疫耐受微环境形成。研究表明，库普弗细胞上表达 T 细胞免疫球蛋白结构域和黏蛋白结构域4介导共刺激信号并诱导对凋亡细胞的吞噬作用。阻断库普弗细胞上TIM-4信号会抑制巨噬细胞和中性粒细胞的迁移和功能，减少对坏死性肝细胞的吞噬功能，并抑制TLR2/4/9依赖性信号的激活，有助于改善移植后肝损伤并减少炎性细胞因子 （如肿瘤坏死因子α、干扰素γ、CCL2 和CXCL2）的释放，从而减轻肝移植后免疫排斥反应的发生。
 

出自《库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的机制》作者王耀权，轩娟娟，张继翔.